康普瑞汀A-1

康普瑞汀A-1用途

Combrestatin A-1是一种微管聚合抑制剂,与微管蛋白的秋水仙碱结合位点结合。Combrestatin A-1通过微管蛋白解聚介导的AKT失活抑制Wnt/β-连环蛋白途径。Combrestatin A-1具有抗肿瘤和抗血管作用[1][2][3]。

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康普瑞汀A-1名称

[ CAS 号 ]:
109971-63-3

[ 中文名 ]:
(Z)-3-甲氧基-6-(3,4,5-三甲氧基苯乙烯)苯-1,2-二醇

[ 英文名 ]:
Combretastatin A-1

[英文别名 ]:

combretastatin A1 Z
Combretastatin A-1
(Z)-3',4,4',5'-Tetramethoxystilbene-2,3-diol
(Z)-3,4,4',5-Tetramethoxy-2',3'-dihydroxystilbene
combretastatin A-2

康普瑞汀A-1生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 微管/微管蛋白

信号通路 >> 细胞骨架 >> 微管/微管蛋白

[ 靶点 ]

Microtubule/Tubulin[1]

[体外研究]

Combrestatin A-1(72小时)在体外抑制各种肿瘤细胞系的生长,包括HepG2、SMMC-7721、Hepa 1-6、LM-3、Bel-7402、Huh7、BGC-803、MDA-MB-231、MCF-7、A375、NCI-1975、CT-26、HT-29、A549细胞(IC50分别为9.2、12.8、32.9、33.8、38.4、728.2、12.2、17.6、46.0、61.0、256.3、1075.0、2082.0、2240)。Combrestatin A-1(1-10nm；24小时)通过微管解聚诱导AKT失活和去除HepG2细胞中GSK-3β的抑制作用诱导凋亡[2]。Combrestatin A-1(1-50 纳米；6h)降低HepG2细胞线粒体膜电位(MMP)。Combretastatin A-1在HepG2细胞中显示剂量依赖性的ROS积累[2]。westernblot分析[2]细胞系：HepG2细胞浓度：1,5,10nm孵育时间：24小时结果：Mcl-1表达显著降低,但Bcl-2水平不变。减少p-GSK 3β(Ser9),但不改变GSK-3β总蛋白水平,表明GSK-3β活化。Ser473上的AKT磷酸化减少,但总AKT蛋白水平无明显变化。

[体内研究]

Combrestatin A-1(1-4 mg/kg；i、 v.每隔一天,持续4周)显著减少HepG2皮下异种移植模型中的肿瘤体积[2]。Combrestatin A-1(2 mg/kg；在原位肝细胞癌小鼠模型中,每隔一天(连续21天)显示细胞凋亡增强[2]。动物模型：雄性无胸腺BALB/c-nu/nu小鼠(16-18g；4-6周龄)接种HepG2细胞[2]剂量：1,2,4 mg/kg给药：每隔一天静脉注射一次,持续4周。结果：在剂量为2.5mg/kg时,肿瘤体积显著减少 mg/kg或4 毫克/千克。

[参考文献]

[1]. Pettit GR, et, al. Isolation, structure, and synthesis of combretastatins A-1 and B-1, potent new inhibitors of microtubule assembly, derived from Combretum caffrum. J Nat Prod. Jan-Feb 1987;50(1):119-31.

[2]. Mao J, et, al. Combretastatin A-1 phosphate, a microtubule inhibitor, acts on both hepatocellular carcinoma cells and tumor-associated macrophages by inhibiting the Wnt/β-catenin pathway. Cancer Lett. 2016 Sep 28;380(1):134-43.

[3]. Holwell SE, et, al. Anti-tumor and anti-vascular effects of the novel tubulin-binding agent combretastatin A-1 phosphate. Anticancer Res. Nov-Dec 2002;22(6C):3933-40.

康普瑞汀A-1物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
528.4±50.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₁₈H₂₀O₆

[ 分子量 ]:
332.348

[ 闪点 ]:
273.3±30.1 °C

[ 精确质量 ]:
332.125977

[ PSA ]:
77.38000

[ LogP ]:
3.84

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.4 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.627

[ 储存条件 ]:
2-8°C，避光，干燥，密封

康普瑞汀A-1安全信息

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xi

[ 海关编码 ]:
2909499000

康普瑞汀A-1合成路线

详细合成路线

康普瑞汀A-1海关

[ 海关编码 ]: 2909499000

[ 中文概述 ]:
2909499000 其他醚醇及其卤化、磺化、硝化或亚硝化衍生物. 增值税率:17.0% 退税率:9.0% 监管条件:无最惠国关税:5.5% 普通关税:30.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途

[ Summary ]:
2909499000. ether-alcohols and their halogenated, sulphonated, nitrated or nitrosated derivatives. VAT:17.0%. Tax rebate rate:9.0%. . MFN tariff:5.5%. General tariff:30.0%