PF-05198007

PF-05198007用途

PF-05198007是一种有效的,状态依赖性的亚型选择性Nav1.7抑制剂,IC50为9 nM,对Nav1.5无显着活性(IC50>10 uM)；增加小直径mDRG神经元的动作电位rheobase,证明体内功效在小鼠辣椒素诱导的神经源性眩光模型中。

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PF-05198007名称

[ CAS 号 ]:
1235406-19-5

[ 英文名 ]:
PF-05198007

PF-05198007生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 跨膜转运 >> 钠通道

研究领域 >> 神经疾病

[ 靶点 ]

Nav1.7[1].

[体外研究]

PF-05198007(30nm)平均阻断了总TTX-S电流的83.0±2.7%,表明小直径鼠DRG神经元(n=35)的主要TTX-S传导是通过Nav1.7通道进行的[1]。

[体内研究]

PF-05198007(口服1或10 mg/kg)可降低辣椒素在WT中的闪光反应,但不降低Nav1.7Nav1.8Cre小鼠的闪光反应[1]。动物模型：成年雄性C57Bl/6J野生型(WT)和Nav1.7Nav1.8Cre小鼠[1]。剂量：1或10 mg/kg。给药：口服一次。结果：在观察期内(55min；溶媒；4930±751 vs 1和10mg/kg,分别为1967±472和2265±382)(n=7),AUC降低,p<0.05)。

[参考文献]

[1]. Alexandrou AJ, et al. Subtype-Selective Small Molecule Inhibitors Reveal a Fundamental Role for Nav1.7 in Nociceptor Electrogenesis, Axonal Conduction and Presynaptic Release. PLoS One. 2016 Apr 6;11(4):e0152405.

[2]. Kushnarev M, et al. Neuropathic pain: preclinical and early clinical progress with voltage-gated sodium channel blockers. Expert Opin Investig Drugs. 2020 Mar;29(3):259-271.

PF-05198007物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₁₉H₁₂ClF₄N₅O₃S₂

[ 分子量 ]:
533.901

PF-05198007

PF-05198007用途

PF-05198007名称

PF-05198007生物活性

PF-05198007物理化学性质

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