N-(2-((4-氰基-2-氟苯基)((1-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基)氨基)乙基)-N-(环己基甲基)吡啶-2-磺酰胺

用途

FGTI-2734 是 RAS C-末端法尼基转移酶 (FT) 和香叶烯基转移酶-1 (GGT) 抑制剂,对 FT 和 GGT 的 IC50s 分别为 250 nM和 520 nM。 FGTI-2734 可以阻断 KRAS 的膜定位,从而解决 KRAS 耐药性问题,并抑制突变的 KRAS 胰腺肿瘤。

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名称

[ CAS 号 ]:
1247018-19-4

[ 中文名 ]:
N-(2-((4-氰基-2-氟苯基)((1-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基)氨基)乙基)-N-(环己基甲基)吡啶-2-磺酰胺

[ 英文名 ]:
FGTI-2734

[英文别名 ]:

MFCD32174296

生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 法呢基转移酶

[ 靶点 ]

IC50: 250 nM (FT) and 520 nM (GGT)[1]

[体外研究]

fgti-2734(1-30μm；72小时)诱导miapac2、l3.6pl和calu6细胞caspase-3和parp分裂[1]。fgti-2734(3-30μm；72小时)抑制hdj2、rap1a、kras和nras的蛋白质异戊二烯化。fgti-2734抑制ras转化的小鼠NIH3T3细胞和突变的kras人癌细胞中的kras膜定位[1]。细胞凋亡分析[1]细胞系：miapac2,l3.6pl和calu6细胞浓度：1,3,10,30μm孵育时间：72小时结果：miapac2,l3.6pl和calu6细胞诱导caspase-3和parp分裂。Western blot分析[1]细胞系：kras、hras和nras转化的nih3t3细胞浓度：3、10、30μm孵育时间：72小时结果：抑制hdj2、rap1a、kras和nras的蛋白预酰化。

[体内研究]

fgti-2734(腹腔内；每天100 mg/kg,持续18至25天)仅抑制突变型kras依赖性肿瘤的肿瘤生长,而不抑制突变型kras独立性肿瘤的生长[1]。动物模型：雄性scid-bg小鼠注射miapac2、l3.6pl、calu6、a549、h460和dld1癌细胞后[1]剂量：100 mg/kg给药：腹腔内；每日；18-25天结果：抑制突变型kras依赖性肿瘤的肿瘤生长。

[参考文献]

[1]. Kazi A, et al. Dual farnesyl and geranylgeranyl transferase inhibitor thwarts mutant KRAS-driven patient-derived pancreatic tumors. Clin Cancer Res. 2019 Jun 21.

物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₆H₃₁FN₆O₂S

[ 分子量 ]:
510.63

[ 外观性状 ]:
白色固体

[ 储存条件 ]:
2-8℃

N-(2-((4-氰基-2-氟苯基)((1-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基)氨基)乙基)-N-(环己基甲基)吡啶-2-磺酰胺

用途

名称

生物活性

物理化学性质

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