SKI-178

SKI-178用途

SKI-178 是一种有效的鞘氨醇激酶-1 (SphK1) 和 SphK2 抑制剂。SKI-178 对药物敏感和多药耐药癌细胞系 (如MTR3、NCI-ADR 和 HL60/VCR) 的 IC50 浓度范围为 1.8 到 0.1 μM。SKI-178 以 CDK1 依赖性方式诱导人急性髓性白血病细胞凋亡。

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SKI-178名称

[ CAS 号 ]:
1259484-97-3

[ 英文名 ]:
SKI-178

SKI-178生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 免疫及炎症 >> SPHK

[体外研究]

SKI-178(5μM；24小时)诱导的凋亡细胞死亡与Bcl-2磷酸化延长相关[1]。细胞凋亡分析[1]细胞株：HL-60细胞浓度：5μM孵育时间：24小时结果：JNK活性(以Thr183/Tyr185处的磷酸化程度为指标)从2小时开始呈时间依赖性增加,持续至少24小时。caspase-7的断裂表明凋亡细胞死亡增加。对SKI-178治疗后,Ser70处Bcl-2磷酸化水平随着时间的推移而增加,在8小时达到最高水平,这与caspase-7激活的时间一致。

[体内研究]

异氟烷(AFL-3)在反流麻醉下抑制白血病进展。动物模型：MLL-AF9小鼠模型(白血病小鼠)[3]剂量：20mg/kg给药：异氟醚麻醉下眶后注射；结果：白细胞(WBC)从最初的104个细胞/μL水平下降,治疗3周后继续下降,直至达到正常水平(~4×103个细胞/μL)。

[参考文献]

[1]. Hengst JA, et al. SKI-178: A Multitargeted Inhibitor of Sphingosine Kinase and Microtubule Dynamics Demonstrating Therapeutic Efficacy in Acute Myeloid Leukemia Models. Cancer Transl Med. 2017;3(4):109-121.

[2]. Hengst JA, et al. Development of a sphingosine kinase 1 specific small-molecule inhibitor. Bioorg Med Chem Lett. 2010;20(24):7498-7502.

[3]. Dick TE, et al. The apoptotic mechanism of action of the sphingosine kinase 1 selective inhibitor SKI-178 in human acute myeloid leukemia cell lines. J Pharmacol Exp Ther. 2015;352(3):494-508.

SKI-178物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₁H₂₂N₄O₄

[ 分子量 ]:
394.42400

[ 精确质量 ]:
394.16400

[ PSA ]:
97.83000

[ LogP ]:
3.64740

[ 储存条件 ]:
-20°C，密封，干燥

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SKI-178生物活性

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