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AZ 12216052

AZ 12216052用途

AZ 12216052是mGluR8阳性变构调节剂,有助于mGluR 8调节视网膜神经节细胞的信号输入。AZ 12216052具有抗焦虑作用[1][2][3][4]。

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AZ 12216052名称

[ CAS 号 ]:
1290628-31-7

[ 英文名 ]:
AZ 12216052

AZ 12216052生物活性

[ 描述 ]:

AZ 12216052是mGluR8阳性变构调节剂,有助于mGluR 8调节视网膜神经节细胞的信号输入。AZ 12216052具有抗焦虑作用[1][2][3][4]。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 谷氨酸受体

研究领域 >> 神经疾病

[ 靶点 ]

mGlu8

[体外研究]

mGluR8可能调节视网膜神经节细胞的突触输入[1]。AZ 12216052(10μM)以依赖于光刺激强度的方式增强开-关神经节细胞中开-关电流的峰值兴奋性电流[1]。AZ 12216052显示了细胞分化的影响,并且(0.01-1μM；24-48小时)部分减少了Dox诱导的人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞损伤[2]。AZ 12216052在UN-SH-SY5Y细胞中刺激增殖并减弱星孢菌素(St)和阿霉素(Dox)诱导的毒性[2]。AZ12216052(10μM)增强GHEK细胞中表达的人mGluR8b受体的谷氨酸活性[3]。细胞存活率测定[2]细胞系：UN-和RA-SH-SY5Y细胞浓度：0.01-1μM孵育时间：48小时结果：0.1μM时细胞存活率增加,并保护未分化神经母细胞瘤细胞免受Iri或Cis的损伤作用。

[体内研究]

AZ 12216052(10mg/kg；试验前2小时)可降低焦虑程度,但不会影响小鼠的速度[3]。AZ12216052(10mg/kg；单剂量)表现出剩余的抗焦虑作用,可能与mGluR8中的mGluR 4有关−/− 小鼠,作为mGluR4-PAM(正变构调节剂),VU 0155041也降低了野生型小鼠的焦虑程度[4]。动物模型：WT和载脂蛋白E缺乏(Apoe−/−) 升高零迷宫中的小鼠(C57BL/6J,2个月大)[3]剂量：10mg/kg给药：腹腔注射；单剂量,测试前2小时。结果：在不影响小鼠速度的情况下,降低高架零迷宫中的焦虑程度。降低了听觉惊吓反应。

[参考文献]

[1]. Reed BT, et al. Differential modulation of retinal ganglion cell light responses by orthosteric and allosteric metabotropic glutamate receptor 8 compounds. Neuropharmacology. 2013 Apr;67:88-94.

[2]. Jantas D, et al. Allosteric and Orthosteric Activators of mGluR8 Differentially Affect the Chemotherapeutic-Induced Human Neuroblastoma SH-SY5Y Cell Damage: The Impact of Cell Differentiation State. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2018 Oct;123(4):443-451.

[3]. Duvoisin RM, et al. Acute pharmacological modulation of mGluR8 reduces measures of anxiety. Behav Brain Res. 2010 Oct 15;212(2):168-73.

[4]. Duvoisin RM, et al. Opposing roles of mGluR8 in measures of anxiety involving non-social and social challenges. Behav Brain Res. 2011 Aug 1;221(1):50-4.