雷特格韦钠盐

雷特格韦钠盐用途

雷特格雷(MK 0518)钠是一种有效的口服活性整合酶(IN)抑制剂,用于治疗HIV感染。

点击显示

雷特格韦钠盐名称

[ CAS 号 ]:
1292804-07-9

[ 中文名 ]:
雷特格韦钠盐

[ 英文名 ]:
Raltegravir sodium

雷特格韦钠盐生物活性

[ 描述 ]:

雷特格雷(MK 0518)钠是一种有效的口服活性整合酶(IN)抑制剂,用于治疗HIV感染。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 抗感染 >> HIV

研究领域 >> 感染

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 艾滋病毒整合酶

[体外研究]

携带S217H替代物的PFV对雷特格雷的敏感性降低10倍,IC50为900 nM。PFV-IN显示出10%的WT活性,并被雷特格雷抑制,IC50为200 nM,表明与WT-IN相比,对链内转移抑制剂(INSTI)的敏感性降低约两倍。S217Q-PFV-IN对雷替格雷的敏感性与WT酶[1]一样。雷替格雷通过葡萄糖醛酸化代谢,而不是通过肝脏代谢。在人类T淋巴细胞培养中,雷特格雷具有强大的体外抗HIV-1活性,95%的抑制浓度为31±20 nM。当在CEMx174细胞中测试雷特格雷时,雷特格雷对HIV-2也有活性,IC956 nM。雷替格雷的代谢主要通过葡萄糖醛酸化发生。作为葡萄糖醛酸化酶UGT1A1的强诱导剂的药物可显著降低雷特格雷的浓度,因此不应使用。雷替格雷对肝细胞色素P450活性的抑制作用较弱。雷特格雷不诱导CYP3A4 RNA表达或CYP3A4依赖的睾酮6-β-羟化酶活性[2]。在镁和钙的存在下,Raltegravir细胞渗透性降低[3]。Raltegravir和相关的HIV-1整合酶(IN)链转移抑制剂(INSITs)可有效阻断病毒复制[4]。在急性感染的人淋巴细胞CD4+T细胞系MT-4和CEMx174中,SIVmac251复制被Raltegravir有效抑制,其显示低纳摩尔范围内的EC90[5]。

[体内研究]

雷特格雷诱导进行性SIVmac251感染的非人灵长类动物的病毒免疫改善。一种非人灵长类动物在雷特格雷单药治疗后显示出无法检测的病毒载量[5]。

[参考文献]

[1]. Hare, S., et al., Molecular mechanisms of retroviral integrase inhibition and the evolution of viral resistance. Proc Natl Acad Sci U S A, 2010. 107(46): p. 20057-62.

[2]. Xu P, et al. Combined Medication of Antiretroviral Drugs Tenofovir Disoproxil Fumarate, Emtricitabine, and Raltegravir Reduces Neural Progenitor Cell Proliferation In Vivo and In Vitro. J Neuroimmune Pharmacol. 2017 Dec;12(4):682-692.

[3]. Hicks C, et al. Raltegravir: the first HIV type 1 integrase inhibitor. Clin Infect Dis. 2009 Apr 1;48(7):931-9.

[4]. Moss DM, et al. Divalent metals and pH alter raltegravir disposition in vitro. Antimicrob Agents Chemother. 2012 Jun;56(6):3020-6.

[5]. Hare S, et al. Structural and functional analyses of the second-generation integrase strand transfer inhibitor dolutegravir (S/GSK1349572). Mol Pharmacol. 2011 Oct;80(4):565-72.

[6]. Lewis, M.G., et al. Response of a simian immunodeficiency virus (SIVmac251) to raltegravir: a basis for a new treatment for simian AIDS and an animal model for studying lentiviral persistence during antiretroviral therapy. Retrovirology, 2010. 7: p. 21.