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维利西呱

维利西呱用途

Vericiguat (BAY1021189) 是有效的,有口服活性的,可溶的鸟苷酸环化酶 (guanylate cyclase) 刺激物。

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维利西呱名称

[ CAS 号 ]:
1350653-20-1

[ 中文名 ]:
Vericiguat

[ 英文名 ]:
Vericiguat

[中文别名 ]:

维利西呱

[英文别名 ]:

Vericiguat [INN]
UNII-LV66ADM269
Vericiguat

维利西呱生物活性

[ 描述 ]:

Vericiguat (BAY1021189) 是有效的,有口服活性的,可溶的鸟苷酸环化酶 (guanylate cyclase) 刺激物。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 鸟苷酸环化酶

研究领域 >> 心血管疾病

[体外研究]

Vericiguat(0.01μM至100μM)依赖性地刺激重组sGC浓度1.7倍至57.6倍。当与NO供体二乙胺/一氧化氮复合物(DEA/NO)组合时,vericiguat和DEA/NO在很宽的浓度范围内对酶活性具有协同作用。在最高浓度的vericiguat(100μM)和DEA/NO(100 nM)时,sGC的比活性比基线高341.6倍。 Vericiguat依赖于刺激sGC报告细胞系浓度,EC50为1005±145nM。 Vericiguat浓度依赖性地抑制苯肾上腺素诱导的兔隐静脉动脉环,兔主动脉环和犬股静脉环的收缩,IC50值分别为798,692和3072 nM。 Vericiguat抑制U46619诱导的猪冠状动脉环收缩浓度依赖性,IC50为956 nM [1]。

[体内研究]

用3或10mg/kg vericiguat qd进行的慢性口服治疗导致在研究过程中血压升高显着减弱。然而,在3和10mg/kg治疗组中,血压升高的总体上升没有停止。 3或10mg/kg的Vericiguat治疗导致肾损伤分子Kim-1和骨桥蛋白表达的显着减少,其被用作肾损伤和功能障碍的生物标志物。 Vericiguat导致存活率的显着和剂量依赖性增加。在3和10 mg/kg qd治疗组中,研究结束时大鼠存活率分别为70％和90％[1]。

[动物实验]

大鼠：将大鼠随机分配到三个研究组：安慰剂（对照），24低剂量和24高剂量（分别为每天3和10mg / kg，通过管饲法给予qd）。在研究开始前（第0天）通过尾套法测量血压，以排除各组之间以及第7,14和21天的预先存在的差异。在第1,8天评估体重和存活率，和15，在研究结束。在研究结束时（第22天），将所有动物麻醉，收集血液并处死动物;采集血液以评估血浆参数，并将心脏解剖到左心室和右心室中并称重以评估潜在的心脏肥大。提取后测定血浆中的肌酸酐，尿素和肾素活性[1]。

[参考文献]

[1]. Follmann M, et al. Discovery of the Soluble Guanylate Cyclase Stimulator Vericiguat (BAY 1021189) for the Treatment of Chronic Heart Failure. J Med Chem. 2017 Jun 22;60(12):5146-5161.

[相关活性小分子]

维利西呱物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₁₉H₁₆F₂N₈O₂

[ 分子量 ]:
426.38000

[ 精确质量 ]:
426.13600

[ PSA ]:
151.08000

[ LogP ]:
3.08240

[ 储存条件 ]:
2-8℃

维利西呱

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