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Nelociguat

Nelociguat用途

Nelociguat (BAY60-4552)是一种一氧化氮敏感的可溶性的鸟苷酸环化酶激活物。

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Nelociguat名称

[ CAS 号 ]:
625115-52-8

[ 中文名 ]:
N-[4,6-二氨基-2-[1-[(2-氟苯基)甲基]-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]-5-嘧啶]-氨基甲酸甲酯

[ 英文名 ]:
Nelociguat

[英文别名 ]:

UNII-M2A18LL56O
Bay 60-4552
Nelociguat
Nelociguat [INN]

Nelociguat生物活性

[ 描述 ]:

Nelociguat (BAY60-4552)是一种一氧化氮敏感的可溶性的鸟苷酸环化酶激活物。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 鸟苷酸环化酶

研究领域 >> 心血管疾病

[体外研究]

可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)是一氧化氮(NO)信号通路中的关键酶[1]。 Riociguat不仅通过细胞色素P450同工酶3A4(CYP3A4),CYP2C8和CYP2J2代谢到BAY60-4552,还通过位于肝脏和肺部的CYP1A1代谢[2]。

[体内研究]

GSK2181236A和BAY 60-4552提供针对高血压诱导的终末器官损伤的部分益处。在自发性高血压性卒中易感大鼠中,低剂量的BAY 60-4552可降低尿量并提高生存率。高剂量还可以减少尿量,另外还可以减少微量白蛋白尿并减少平均动脉压的增加。 0.3和3mg/kg /天剂量的BAY 60-4552均提高了46％和69％的存活率。用BAY 60-4552(0.3和3.0 mg/kg /天)治疗7周,剂量依赖性地将尿量减少到79±11和56±10 mL /天[1]。 BAY 60-4552和伐地那非提供协同有益作用,因此可以挽救根治性前列腺切除术后经历PDE5抑制剂治疗失败的患者[3]。

[动物实验]

大鼠：用载体（0.5％HPMC，5％DMSO和0.1％吐温80; 10mL / kg; n = 14），GSK2181236A（0.1或1.0mg / kg; n = 11-14）口服强饲大鼠，或BUE 60-4552（0.3或3.0mg / kg; n = 10-12）在缺血前2小时。在缺血开始时和再灌注24小时后收集血液。获得血浆用于分析[1]。

[参考文献]

[1]. Costell MH, et al. Comparison of soluble guanylate cyclase stimulators and activators in models of cardiovascular disease associated with oxidative stress. Front Pharmacol. 2012 Jul 5;3:128.

[2]. Zhao X, et al. Pharmacokinetics of the Soluble Guanylate Cyclase Stimulator Riociguat in Healthy Young Chinese Male Non-Smokers and Smokers: Results of a Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study. Clin Pharmacokinet. 2016 May;55(5):615-24.

[3]. Oudot A, et al. Combination of BAY 60-4552 and vardenafil exerts proerectile facilitator effects in rats with cavernous nerve injury: a proof of concept study for the treatment of phosphodiesterase type 5 inhibitor failure. Eur Urol. 2011 Nov;60(5):1020-6.

[相关活性小分子]

Nelociguat物理化学性质

[ 密度 ]:
1.6±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
533.3±50.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₁₉H₁₇FN₈O₂

[ 分子量 ]:
408.389

[ 闪点 ]:
276.3±30.1 °C

[ 精确质量 ]:
408.145844

[ PSA ]:
151.08000

[ LogP ]:
-0.10

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.4 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.748

[ 储存条件 ]:
2-8℃

Nelociguat安全信息

[ 海关编码 ]:
2933990090

Nelociguat海关

[ 海关编码 ]: 2933990090

[ 中文概述 ]:
2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期

[ Summary ]:
2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%