MIV-247

MIV-247是选择性的组织蛋白酶S (cathepsin S) 抑制剂,对人,小鼠和食蟹猴组织蛋白酶S的 Ki 值分别为2.1,4.2和7.5 nM。

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 组织蛋白酶

研究领域 >> 神经疾病

IC50: 2.1 nM (Human Cathepsin S), 4.2 nM (Mouse Cathepsin S), 7.5 nM (Cynomolgus monkey Cathepsin S)[1]

口服MIV-247(100-200μmol/ kg)剂量依赖性地减少机械性异常性疼痛,当以单剂量给药或每天两次给药5天时,逆转最多约50％。用MIV-247抑制组织蛋白酶S仅显示出显着的抗异常性疼痛功效,并且还增强加巴喷丁和普瑞巴林的作用而不增加副作用或诱导药代动力学相互作用[1]。

小鼠[1] MIV-247通过口服强饲法以5ml / kg的剂量体积以高达200μmol/ kg的剂量给予雄性C57BL / 6小鼠（20-30g）。在PK研究中，在给药后15分钟，30分钟，1小时，2小时，3小时，5小时和7小时从每只小鼠的侧隐静脉抽取7份血样（20μL）[1]。

[1]. Hewitt E. et al. Selective Cathepsin S Inhibition with MIV-247 Attenuates Mechanical Allodynia and Enhances the Antiallodynic Effects of Gabapentin and Pregabalin in a Mouse Model of Neuropathic Pain. J Pharmacol Exp Ther. 2016 Sep;358(3):387-96.

亮抑酶肽 | N-(反式-环氧丁二酰基)-L-亮氨酸-4-胍基丁基酰胺 | 苄磺酰氟 | CA-074甲酯 | LY 3000328 | 奥当卡替 | CA-074 | VBY-825 | 巴利卡替 | 半胱氨酸蛋白酶抑制剂 | 木瓜蛋白酶 | L-873724 | 组织蛋白酶抑制剂2 | 阿洛司他丁酸