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奥当卡替

奥当卡替用途

Odanacatib (MK-0822) 是有效,选择性的组织蛋白酶K抑制剂,IC50 分别为0.2 nM 和 1 nM。

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奥当卡替名称

[ CAS 号 ]:
603139-19-1

[ 中文名 ]:
(2S)-N-(1-氰基环丙基)-4-氟-4-甲基-2-[[(1S)-2,2,2-三氟-1-[4'-(甲基磺酰基)[1,1'-联苯]-4-基]乙基]氨基]戊酰胺

[ 英文名 ]:
Odanacatib(MK-0822)

[中文别名 ]:

奥当卡替

[英文别名 ]:

MK0822
Odanacatib (JAN/USAN)
MK-0822
Odanacatib
UNII-N673F6W2VH
MK 0822

奥当卡替生物活性

[ 描述 ]:

Odanacatib (MK-0822) 是有效,选择性的组织蛋白酶K抑制剂,IC50 分别为0.2 nM 和 1 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 组织蛋白酶

研究领域 >> 代谢疾病

[ 靶点 ]

IC50: 0.2 nM (Human Cathepsin K), 1 nM (Rabbit Cathepsin K)

[体外研究]

与同一试验中的Cat S抑制剂LHVS(IC50 =0.001μM)相比,Odanacatib是抗原呈递的弱抑制剂,在小鼠B细胞系中测量(IC50 = 1.5±0.4μM)。与LHVS相比,Odanacatib还显示对小鼠脾细胞中MHC II恒定链蛋白Iip10的加工的抑制作用较弱(最小抑制浓度分别为1-10μM和0.01μM)[1]。通过CTx释放(IC50 = 9.4nM)或再吸收面积(IC50 = 6.5nM)测量,Odanacatib降低了再吸收活性,但对OC活化没有影响。 Odanacatib剂量依赖性地降低CTx释放,IC50 = 9.4±1.0nM。 Odanacatib处理的OC在含CatK的囊泡中积累标记的降解骨基质蛋白[2]。

[体内研究]

Odanacatib(30mg/kg,口服,每日一次)持续抑制骨吸收标志物和血清骨形成标志物与载体处理的OVX猴。 Odanacatib显示对小梁与皮质骨形成的隔室特异性作用,治疗导致卵巢切除猴骨膜骨形成和皮质厚度显着增加,而骨小梁形成减少[3]。 OVX + ODN-h组的骨体积/总体积(BV/TV)和骨矿物质密度(BMD)显着高于OVX + Veh组(p <0.05)。 OVX + ODN-h组中Runx2,Collagen-1,BSP,Osterix,OPN和SPP1的表达显着低于OVX + Veh组(p <0.01)。与OVX + Veh组相比,OVX + ODN-1组中Collagen-I,BSP,Osterix,OPN和ALP的表达降低,但在OVX + ODN-h组中上调[4]。

[细胞实验]

为了评估细胞存活，将大约7×10 4个细胞/ cm 2的分化的破骨细胞（OC）重新接种在具有或不具有100nM Odanacatib（ODN）的牛骨切片上。骨片在第2,4,6和12天固定，没有媒体变化。对样品进行TRAP活性和OC编号的染色。

[动物实验]

将16只8个月大的雌性Sprague-Dawley（SD）大鼠（体重，385±55g）在温度受控的环境中随意给予水和软饮食，定期12小时光照和黑暗循环。将大鼠随机分成4组，每组4只：假手术组，OVX + Veh组，OVX + ODN-1组和OVX + ODN-h组。植入插入后，Odanacatib（ODN，5 mg / mL）分别以1 mL / kg和6 mL / kg的浓度给予OVX + ODN-1和OVX + ODN-h组，每天一次灌胃8周。 OVX + Veh组在相同的持续时间内用浓度为6mL / kg的0.5％羧甲基纤维素钠强饲。灌胃给药后，静脉注射戊巴比妥钠处死各组大鼠。收获植入物并将其与周围的骨一起固定在10％缓冲的福尔马林中。

[参考文献]

[1]. Jacques Yves Gauthier, et al. The discovery of odanacatib (MK-0822), a selective inhibitor of cathepsin K. Bioorg Med Chem Lett. 2008 Feb 1;18(3):923-8.

[2]. Leung P, et al. The effects of the cathepsin K inhibitor odanacatib on osteoclastic bone resorption and vesicular trafficking. Bone. 2011 Oct;49(4):623-635.

[3]. Ng KW. Potential role of odanacatib in the treatment of osteoporosis. Clin Interv Aging. 2012;7:235-47.

[4]. Yi C, et al. Inhibition of cathepsin K promotes osseointegration of titanium implants in ovariectomised rats. Sci Rep. 2017 Mar 17;7:44682.

[相关活性小分子]

奥当卡替物理化学性质

[ 密度 ]:
1.4±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
681.6±55.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₅H₂₇F₄N₃O₃S

[ 分子量 ]:
525.559

[ 闪点 ]:
366.0±31.5 °C

[ 精确质量 ]:
525.170898

[ PSA ]:
107.44000

[ LogP ]:
2.92

[ 外观性状 ]:
白色至棕色固体

[ 蒸汽压 ]:
0.0±2.1 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.563

[ 储存条件 ]:
-20℃

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