【PF-3450074】PF-3450074 CAS号:1352879-65-2【结构式性质活性】-化源网

PF-3450074 (PF-74) 是 HIV-1 衣壳蛋白 (HIV-1 CA) 的特异性抑制剂,对 HIV 分离株表现出广谱抑制作用,显示出亚微摩尔级别的效价 (EC50=8-640 nM)。PF-3450074 (PF-74) 在 HIV-1 感染的早期阶段起作用,通过与 CPSF6 和 NUP153 的结合直接竞争来抑制病毒复制,并阻断病毒生命周期的脱膜,组装和逆转录步骤。CPSF6：核宿主因子裂解和聚腺苷酸特异性因子 6；NUP153：核孔蛋白 153。

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[ 描述 ]:

PF-3450074 (PF-74) 是 HIV-1 衣壳蛋白 (HIV-1 CA) 的特异性抑制剂,对 HIV 分离株表现出广谱抑制作用,显示出亚微摩尔级别的效价 (EC50=8-640 nM)。PF-3450074 (PF-74) 在 HIV-1 感染的早期阶段起作用,通过与 CPSF6 和 NUP153 的结合直接竞争来抑制病毒复制,并阻断病毒生命周期的脱膜,组装和逆转录步骤。CPSF6：核宿主因子裂解和聚腺苷酸特异性因子 6；NUP153：核孔蛋白 153。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 抗感染 >> HIV

研究领域 >> 感染

[ 靶点 ]

HIV-1 (NL4.3 strain):0.72 μM (IC50)

[体外研究]

PF-3450074(PF-74)对HIV野生型NL4-3和HIV突变型T107N具有抗病毒活性,EC50值分别为0.72μM和4.5μM。PF-3450074(PF-74)对原代人外周血单个核细胞(PBMCs)有良好的抑制作用,对HIV-193RW025、HIV-1JR-CSF和HIV-193MW965的IC50值分别为1.5±0.9μM、0.6±0.20μM和0.6±0.10μM。该化合物的IC50和CC50中值分别为0.9±0.5μM和90.5±5.9μM[1]。PF-74与CA六聚体之间相互作用的KD(以与NUP153相同的方式导出)被确定为176±78nm[1]。PF-3450074(PF-74)(10μM；8小时)导致用DNaseⅠ处理的Env缺陷型HIV-1(R9.Env-)的HeLa-P4细胞中的反转录晚期产物显著减少[2]。RT-PCR[2]细胞系：HeLa-P4细胞浓度：10μM孵育时间：8h结果：抑制HIV-1在靶细胞的逆转录。

[参考文献]

[1]. Xu JP, et al. Exploring Modifications of an HIV-1 Capsid Inhibitor: Design, Synthesis, and Mechanism of Action.J Drug Des Res. 2018;5(2). pii: 1070. Epub 2018 Aug 13.

[2]. Shi J, et al. Small-molecule inhibition of human immunodeficiency virus type 1 infection by virus capsid destabilization.J Virol. 2011 Jan;85(1):542-9.

[ 分子式 ]:
C₂₇H₂₇N₃O₂

[ 分子量 ]:
425.52200

[ 精确质量 ]:
425.21000

[ PSA ]:
65.20000

[ LogP ]:
4.80020

[ 储存条件 ]:
-20°C，密闭，干燥

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

公司名：上海化源世纪贸易有限公司

区域：上海市普陀区