N-Cyclopropyl-N-(4-methyl-2-thiazolyl)-2-[(6-phenyl-3-pyridazinyl)thio]acetamide

VU0463271 是神经特异性氯钾协同转运蛋白 2 (KCC2) 的有效抑制剂,其 IC50 值为 61 nM。

信号通路 >> 跨膜转运 >> 钾通道

研究领域 >> 神经疾病

IC50: 61 nM (KCC2)[1].

VU0463271是神经元特异性氯化钾协同转运蛋白2(KCC2)的有效拮抗剂,与密切相关的Na-K-2Cl协同转运蛋白1(NKCC1)相比,IC50为61 nM,选择性> 100倍且无活性。更大的GPCR,离子通道和转运蛋白组。它也被发现在体外迅速清除[1]。

在静脉内给药(1mg/kg)后,发现VU0463271是大鼠中的中度至高清除化合物(CL = 57mL/min/kg);稳定状态下的低分布容积(Vss 0.4 L/kg),加上中到高的清除率,在体内产生相对较短的t1/2(9分钟)[1]。

[1]. Delpire E, et al. Further optimization of the K-Cl cotransporter KCC2 antagonist ML077: development of a highly selective and more potent in vitro probe. Bioorg Med Chem Lett. 2012 Jul 15;22(14):4532-5.

尼日利亚菌素钠 | 4-氟-A-(4-氟苯基)-A-苯基-苯甲酰胺 | N-[4-[[1-[2-(6-甲基-2-吡啶基)乙基]-4-哌啶基]羰基]苯基]甲磺酰胺二盐酸盐 | 4-氨基吡啶 | 人参皂苷Rg3 | 1-[(2-氯苯基)二苯甲基]-1H-吡唑 | 多非利特 | 5-(4-苯氧基丁氧基)补骨脂素(PAP-1) | 米诺地尔 | 氟芬那酸 | 马来酸氟吡汀 | 1-(2-羟基-5-(三氟甲基)苯基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-2(3h)-酮 | Endoxifen Z-异构体盐酸盐 | 3-肟-6,7-二氯-1H-吲哚-2,3-二酮 | 奎宁； 无水奎宁； 金鸡纳碱； 金鸡纳霜