Mefentrifluconazole

Mefentrifluconazole 是一种新型的唑类衍生物,广谱抗真菌 (antifungal agent) 剂。Mefentrifluconazole 是具有强效选择性和口服活性真菌 CYP51 的抑制剂 (Kd= 0.5 nM),但是对人类芳香化酶 (IC50=0.92 μM) 的抑制活性较小。

研究领域 >> 感染

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 细胞色素P450

信号通路 >> 抗感染 >> 真菌

CYP51A:0.5 nM (Kd)

美芬利福康唑接受广泛的毒性测试,包括一个完整的生殖毒性研究项目。对大鼠、小鼠和狗进行了长期重复剂量毒性和/或致癌性研究。在每个物种中,所调查的最高剂量水平会引起全身毒性[1]。在用美芬利福康唑进行的急性和重复剂量毒性研究中。大鼠单次经口给药LD50>2000 mg/kg bwt,经皮给药LD50>5000 mg/kg bwt,经雾化吸入LD50>5.314 mg/L。美芬利福康唑不是皮肤或眼睛的刺激物,也不是体外的光毒物[1]。在大鼠急性神经毒性研究中,仅在治疗当天(步态不稳,运动能力降低,前肢握力下降,后肢距离增加),美芬曲康唑(口服,2000毫克/千克体重,单剂量)可降低体重增加和短暂的神经行为学效应着陆脚张开试验[1]。在重复剂量毒性研究中,肝脏是三种被调查物种的靶器官。在大鼠(口服饮食；383/334 mg/kg/bwt/d(4000 ppm))和C57BL/6JRj小鼠(61 mg/kg bwt/d(300 ppm))的较高剂量水平下,降低体重增加和食物消耗,改变临床化学参数,增加肝重量,并伴有肝细胞肥大和/或肝细胞坏死。低剂量时,肝重量增加与任何组织病理学改变无关,被认为是治疗的适应性改变[1]。

[1]. Tesh SA, et al. Innovative selection approach for a new antifungal agent mefentrifluconazole (Revysol®) and the impact upon its toxicity profile. Regul Toxicol Pharmacol. 2019 Aug;106:152-168.