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HG-9-91-01

HG-9-91-01用途

HG-9-91-01 是一种有效,选择性的盐诱导型激酶 (SIK) 抑制剂,作用于 SIK1,SIK2 和 SIK3 的 IC50 分别为 0.92 nM,6.6 nM 和 9.6 nM。

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HG-9-91-01名称

[ CAS 号 ]:
1456858-58-4

[ 中文名 ]:
N-(2,4-二甲氧基苯基)-N'-(2,6-二甲基苯基)-N-[6-[[4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]氨基]-4-嘧啶基]脲

[ 英文名 ]:
HG-9-91-01

[英文别名 ]:

HY-15776
HG-9-91-01

HG-9-91-01生物活性

[ 描述 ]:

HG-9-91-01 是一种有效,选择性的盐诱导型激酶 (SIK) 抑制剂,作用于 SIK1,SIK2 和 SIK3 的 IC50 分别为 0.92 nM,6.6 nM 和 9.6 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 免疫及炎症 >> 盐诱导激酶(SIK)

研究领域 >> 炎症/免疫

[ 靶点 ]

IC50: 0.92/6.6/9.6 nM (SIK1/2/3)[1]

[体外研究]

HG-9-91-01抑制许多在守门位点具有苏氨酸残基的蛋白酪氨酸激酶,例如Src家族成员(Src,Lck和Yes),BTK,以及FGF和Ephrin受体[1]。 HG-9-91-01证明了SIK2抑制的效力和增强的IL-10产生之间的强相关性。与这些报道一致,用最近描述的SIK1-3抑制剂HG-9-91-01以及几种其他激酶预处理BMDCs,导致酵母多糖诱导的IL-10产生的浓度依赖性增强,EC50~ 200 nM,最大效果与PGE2 [2]相似。在无细胞试验中,HG-9-91-01对SIKs的效力比AMPK(IC50 =4.5μM)高100多倍。 HG-9-91-01治疗剂量依赖性地增加Pck1和G6pc的mRNA表达,并且该效果在用4μMHG-9-91-01或0.1μM胰高血糖素处理的细胞中相似。与该观察结果一致,HG-9-91-01治疗后葡萄糖产生也存在剂量依赖性增加[3]。

[细胞实验]

从C57BL / 6小鼠的股骨和胫骨收获骨髓。骨髓来源的树突状细胞（BMDCs）是分化的DMEM，补充有2mM GlutaMAX，10％（vol / vol）FBS，青霉素，链霉素和2％小鼠粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF） - 条件化来自鼠L细胞的培养基。将培养物分化7天，并在用于实验之前通过流式细胞术常规分析> 90％CD11c（别藻蓝蛋白（APC）抗CD11c克隆HL3）阳性。骨髓培养的慢病毒转导通过在分离后1天加入含有编码CREB依赖性荧光素酶报道构建体或CRTC3靶向或对照shRNA的慢病毒颗粒的293T培养上清液来进行。通过在转导后第4天添加嘌呤霉素（3μg/ mL）来选择慢病毒shRNA构建体的稳定整合。 2天后，从选择中释放稳定转导的BMDC并用于后续测定。除非另有说明，用PGE2（5μM）或HG-9-91-01（0.5μM）或等效浓度的DMSO（≤0.5％）处理细胞2天，然后用LPS（100 ng）刺激18小时。 / mL），R848（10μg/ mL）或酵母聚糖（4μg/ mL）[2]。

[参考文献]

[1]. Clark K, et al. Phosphorylation of CRTC3 by the salt-inducible kinases controls the interconversion of classically activated andregulatory macrophages. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Oct 16;109(42):16986-91.

[2]. Sundberg TB, et al. Small-molecule screening identifies inhibition of salt-inducible kinases as a therapeutic strategy to enhance immunoregulatory functions of dendritic cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Aug 26;111(34):12468-73.

[3]. Patel K, et al.The LKB1-salt-inducible kinase pathway functions as a key gluconeogenic suppressor in the liver. Nat Commun. 2014 Aug 4;5:4535.

[4]. Mujahid N, et al. A UV-Independent Topical Small-Molecule Approach for Melanin Production in Human Skin. Cell Rep. 2017 Jun 13;19(11):2177-2184.

[相关活性小分子]

YKL-05-099