CFI-402257盐酸盐

CFI-402257盐酸盐用途

CFI-402257 hydrochloride是高度选选择性,具有口服活性的TTK/Mps1抑制剂,体外对TTK 的IC50值为1.7 nM。CFI-402257 hydrochloride 具有抗癌活性。
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CFI-402257盐酸盐名称

[ CAS 号 ]:
1610677-37-6

[ 中文名 ]:
CFI-402257盐酸盐

[ 英文名 ]:
CFI-402257 hydrochloride

CFI-402257盐酸盐生物活性

[ 描述 ]:

CFI-402257 hydrochloride是高度选选择性,具有口服活性的TTK/Mps1抑制剂,体外对TTK 的IC50值为1.7 nM。CFI-402257 hydrochloride 具有抗癌活性。

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症
信号通路 >> 细胞骨架 >> MPS1
信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> MPS1

[ 靶点 ]

IC50: 1.7 nM (TTK in vitro)[1] EC50: 6.5 nM (Mps1)[2].


[体外研究]

CFI-402257对TTK具有高度选择性。 CFI-402257针对1μM的一组人激酶进行测试,并且不测试所测试的262种激酶中的任何一种。 CFI-402257是一种有效的细胞生长抑制剂[1]。 CFI-402257(200 nM,6 h)导致染色体错误分离大量增加[2]。 CFI-402257(0,50或100 nM)诱导细胞周期的剂量依赖性失调,导致表现出非整倍体DNA含量的细胞频率增加[2]。 CFI-402257表现出与Mps1激酶抑制一致的作用,特别是SAC失活,导致染色体错误分离,非整倍性,并最终导致细胞死亡[2]。细胞周期分析[2]细胞系：HCT116细胞。浓度：0nM,50nM,100nM,300nM,1000nM,3000nM。孵育时间：48小时结果：导致表现出非整倍体DNA含量的细胞频率增加。蛋白质印迹分析[2]细胞系：HCT116细胞。浓度：0nM,50nM或100nM。孵化时间：8,16,24和48小时。结果：CFI-402257诱导的非整倍性伴随着凋亡细胞的逐渐积累,其可在治疗后16小时检测到。

[体内研究]

给予口服QD的CFI-402257在小鼠中具有来自异种移植的MDA-MB-231人TNBC细胞和MDA-MB-468人TNBC细胞的已确定肿瘤的小鼠中显示剂量依赖性活性。 CFI-402257在高级别浆液性卵巢癌的铂抗性PDX模型中显示出抗肿瘤活性[2]。动物模型：异种移植的MDA-MB-231人TNBC细胞和MDA-MB-468人TNBC细胞在小鼠中[2]。用量：5,6 mg/kg。给药：每日口服灌胃。结果：异种移植的MDA-MB-231人TNBC细胞：5mg/kg,肿瘤生长抑制(TGI)= 74％; 6mg/kg,TGI = 89％。异种移植的MDA-MB-468人TNBC细胞：5mg/kg,肿瘤生长抑制(TGI)= 75％; 6mg/kg,TGI = 94％。动物模型：PDX模型的高级别浆液性卵巢癌[2]。用量：6.5,7.5 mg/kg。给药：每日口服灌胃。结果：6.5mg/kg,肿瘤生长抑制(TGI)= 61％; 7.5mg/kg,TGI = 97％。

[参考文献]

[1]. Liu Y, et al. Discovery of Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine TTK Inhibitors: CFI-402257 is a Potent, Selective, Bioavailable Anticancer Agent. ACS Med Chem Lett. 2016 May 6;7(7):671-5.

[2]. Mason JM, et al. Functional characterization of CFI-402257, a potent and selective Mps1/TTK kinase inhibitor, for the treatment of cancer. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017 Mar 21;114(12):3127-3132.

CFI-402257盐酸盐物理化学性质

[ 分子式 ]:
C28H31ClN6O3

[ 分子量 ]:
535.04

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