宾达氮芥

宾达氮芥用途

Bendamustine (SDX-105 free base),一种嘌呤类似物,是一种 DNA 交联剂。Bendamustine 可激活 DNA 损伤反应和细胞凋亡 (apoptosis)。Bendamustine 具有有效的烷基化,抗癌和抗代谢作用。

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宾达氮芥名称

[ CAS 号 ]:
16506-27-7

[ 中文名 ]:
宾达氮芥

[ 英文名 ]:
Bendamustine

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

Treanda (TN)
Bendamustin
Bendamustinum [Latin]
SDX 105
Bendamustina [Spanish]
Bendamustine
Bendamustine (INN)
UNII-9266D9P3PQ

宾达氮芥生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> DNA烷基化剂/交联剂

[ 靶点 ]

DNA Alkylator/Crosslinker[1]

[体外研究]

苯达莫司汀是一种能引起DNA断裂的DNA交联剂,具有烷基化和抗代谢特性。苯达莫司汀独特调节非霍奇金淋巴瘤细胞凋亡途径和DNA修复途径。苯达莫司汀(50μM)诱导p21(Cip1/Waf1)和NOXA基因,增加SU-DHL-1细胞p53的表达。有丝分裂阻滞(25μcuustic)。苯达莫司汀降低多发性骨髓瘤细胞系,如RPMI-8226和8226-LR5细胞,培养24小时后ic25分别为101.8μM和585.5μM,48h后分别为51.7和374.3μM。苯达莫司汀诱导特异性caspase依赖性MM细胞死亡并抑制纺锤体组装检查点[2]。

[体内研究]

苯达莫司汀(25mg/kg,i.v.)对DoHH-2、Granta 519和RAMOS模型的肿瘤细胞生长抑制率分别为91%、99%和95%。此外,利妥昔单抗在DoHH-2和RAMOS模型中增强了苯达莫司汀的抗肿瘤作用,但在Granta 519模型中没有增强[3]。

[细胞实验]

本达莫司汀和美法仑对多发性骨髓瘤（MM）细胞的细胞毒性是通过MTS测定细胞存活率来计算的。简单地说，细胞（1×104/孔）接种在96孔板中，培养24、48、72和96小时后进行分析。为此，向每个孔中添加1μg/mL的MTS溶液，并在37°C下1 h后，用异丙醇1 N和HCl（24:1，体积/体积）溶解深蓝色甲氧杂氮晶体。最后，在96孔板读卡器中，在490nm处测量吸光度。细胞存活率估计为未经处理对照品吸光度的百分比，每次试验一式三份。计算每种药物的抑制浓度50（IC50）和25（IC25），即能够将细胞生长分别降低到未处理对照细胞的50%和25%的量，并使用等毒性浓度的苯达莫司汀和美法仑平行进行试验。相对抗性指数（RRI）表示为8226-LR5细胞的IC50与RPMI-8226细胞的IC50之比[2]。

[动物实验]

小鼠[3]C.B.-17 scid小鼠（DoHH-2，Granta 519）或C.B.-17 scid-bg小鼠（SuDHL-4，RAMOS）在右侧接种1×106（DoHH-2，RAMOS）、3×106（SuDHL-4）或5×106（Granta 519）细胞。侧翼异种移植，接种量为0.2ml，由生长培养基和基质凝胶中细胞的50:50混合组成。肿瘤体积通过两到三周用电子卡尺测量肿瘤的长度和宽度来估计，并应用以下公式：V=L×W2/2。肿瘤可以达到大约250 mm3，并且小鼠大小匹配（第0天）进入治疗组和对照组。对于全身性Granta 519肿瘤模型，在第0天通过尾静脉注射2×106细胞于0.1 mL体积的细胞培养基中，并在第14天开始治疗。在整个实验过程中，所有的动物都被贴上了耳朵标签，并被单独监控。Navitoclax每日口服灌胃给药，以50PG:PEG400:乙醇的混合物灌胃给药。在第1天静脉注射苯达莫司汀和利妥昔单抗，剂量分别为25 mg/kg和10 mg/kg。在本达莫司汀和利妥昔单抗前约2小时给予纳维克拉。所有试验由每组10只小鼠组成。当肿瘤体积大于2000mm3或监测到任何痛苦迹象时，都会人道地杀死老鼠。痛苦的迹象包括失去活动能力、呼吸困难或体重下降>每个笼子平均体重的20%[3]。

[参考文献]

[1]. Leoni LM, et al. Bendamustine (Treanda) displays a distinct pattern of cytotoxicity and unique mechanistic features compared with other alkylating agents. Clin Cancer Res. 2008 Jan 1;14(1):309-17.

[2]. Cives M, et al. Bendamustine overcomes resistance to melphalan in myeloma cell lines by inducing cell death through mitotic catastrophe. Cell Signal. 2013 May;25(5):1108-17.

[3]. Ackler S, et al. Navitoclax (ABT-263) and bendamustine ± rituximab induce enhanced killing of non-Hodgkin's lymphoma tumours in vivo. Br J Pharmacol. 2012 Oct;167(4):881-91.

宾达氮芥物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
585.2±50.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₁₆H₂₁Cl₂N₃O₂

[ 分子量 ]:
358.263

[ 闪点 ]:
307.7±30.1 °C

[ 精确质量 ]:
357.101074

[ PSA ]:
58.36000

[ LogP ]:
2.69

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.7 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.599

[ 储存条件 ]:
2-8°C，干燥

宾达氮芥安全信息

[ 海关编码 ]:
2933990090

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宾达氮芥下游产品

宾达氮芥海关

[ 海关编码 ]: 2933990090

[ 中文概述 ]:
2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期

[ Summary ]:
2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%