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FR-171113

FR-171113用途

FR171113是一种特异性非肽凝血酶受体拮抗剂。FR171113显示PAR1拮抗剂的抗血栓作用。FR171113抑制凝血酶诱导的血小板聚集,IC50为0.29μM[1][2][3][4]。

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FR-171113名称

[ CAS 号 ]:
173904-50-2

[ 英文名 ]:
FR 171113

[英文别名 ]:

FR-171113生物活性

[ 描述 ]:

FR171113是一种特异性非肽凝血酶受体拮抗剂。FR171113显示PAR1拮抗剂的抗血栓作用。FR171113抑制凝血酶诱导的血小板聚集,IC50为0.29μM[1][2][3][4]。

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 心血管疾病

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 蛋白酶激活受体(PAR)

[体外研究]

FR171113在体外对PAR1激动肽和凝血酶诱导的豚鼠血小板聚集显示抗血小板作用,IC50分别为1.5和0.35μM[2]。FR171113(0.032-1μM)剂量依赖性地抑制凝血酶和TRAP-6诱导的血小板聚集[1]。FR171113可显著阻止血浆诱导的HUVECs中RAGE、MCP-1和ICAM-1 mRNA水平的上调[2]。FR171113(1μM；预处理30分钟)抑制凝血酶和SFLLRN(人PAR1激动肽)诱导的ERK激活,但不抑制因子Xa或SLIGKV(PAR2激动肽)诱导的ERK激活,表明因子Xa对ERK的激活是由系膜细胞中的PAR2特异性介导的[3]。细胞活力测定[1]细胞系：人洗涤血小板浓度：0.001,0.01,0.1,1,10,100μM培养时间：结果：凝血酶诱导血小板聚集的IC50值为0.29μM。TRAP-6诱导血小板聚集的IC50值为0.15μM。RT-PCR[2]细胞系：人脐静脉内皮细胞(HUVECs)浓度：1μM培养时间：4小时结果：3%柠檬酸人血浆诱发ROS生成,RAGE,MCP-1和ICAM-1基因的诱导被显著阻断。Western Blot分析[3]细胞系：系膜细胞浓度：1μM培养时间：预处理30分钟结果：预处理抑制凝血酶(10 nM；5分钟)和SFLLRN(100μM,5分钟)诱导的ERK激活。

[体内研究]

FR171113在颈动脉血栓形成模型中,以1 mg/kg s.c.剂量依赖性抑制闭塞性血栓形成,并导致显著延长。FR171113在体内显示抗血小板和抗血栓作用。FR171113是研究体内PAR1抗血栓作用的有用试剂[4]。动物模型：雄性Hartley豚鼠(650–950 g)用乌拉坦(1.25 g/kg,i.p.)麻醉[4]剂量：0.32、1.0和3.2 mg/kg给药：皮下给药(s.c.)结果：FR171113预处理以剂量依赖性方式延长该参数。0.32、1.0和3.2mg/kg FR171113的血栓闭塞时间分别为30.7±5.36、44.7±8.41和92.6±9.79。

[参考文献]

[1]. Y Kato, et al. In vitro antiplatelet profile of FR171113, a novel non-peptide thrombin receptor antagonist. Eur J Pharmacol. 1999 Nov 19;384(2-3):197-202.

[2]. Yuji Ishibashi, et al. Advanced glycation end products potentiate citrated plasma-evoked oxidative and inflammatory reactions in endothelial cells by up-regulating protease-activated receptor-1 expression. Cardiovasc Diabetol. 2014 Mar 13;13:60.

[3]. Misa Tanaka, et al. Role of coagulation factor Xa and protease-activated receptor 2 in human mesangial cell proliferation. Kidney Int. 2005 Jun;67(6):2123-33.

[4]. Yasuko Kato, et al. Inhibition of arterial thrombosis by a protease-activated receptor 1 antagonist, FR171113, in the guinea pig. Eur J Pharmacol. 2003 Jul 25;473(2-3):163-9.

FR-171113物理化学性质

[ 密度 ]:
1.5±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
608.3±65.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₁₉H₁₁Cl₃N₂O₄S

[ 分子量 ]:
469.73

[ 闪点 ]:
321.7±34.3 °C

[ 精确质量 ]:
467.950500

[ LogP ]:
4.70

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.7 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.668

FR-171113安全信息

[ 符号 ]:

GHS09

[ 信号词 ]:
Warning

[ 危害声明 ]:
H410

[ 警示性声明 ]:
P273-P501

[ 危险品运输编码 ]:
UN 3077 9 / PGIII