Simlukafusp alfa

Simlukafusp alfa(FAP-IL2v)是一种免疫细胞因子,包含抗成纤维细胞活化蛋白α(FAPα)的抗体和仅结合IL-2Rβγ的IL-2变体。同种型：人IgG1[1]。

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 免疫及炎症 >> 白细胞介素相关

Simlukafusp alfa(FAP-IL2v)与 huIL-2Rβγ、cyIL-2Rβ和 多FAP的结合常数分别为 43±9 pM、80±20 pM、660±80 pM、0.3 nM、0.23 nM和 0.5 nM[1]Simlukafusp alfa(0-100 nM；5天)在体外激活 CD4+/CD8+T细胞细胞和 英国皇家银行细胞,但不优先激活 Tregs[1]Simlukafusp alfa(0-100 nM)体外增强 西妥昔单抗(HY-P9905)介导的抗体依赖细胞毒性 (ADCC)和 西比沙单抗(HY-P99011)介导的 T细胞依赖细胞毒性 (TDCC)[1]细胞增殖试验[1]细胞系：NK细胞、CD4+和CD8+T细胞浓度：0-100 nM培养时间：5天结果：诱导外周血单个核细胞(PBMC)内静息NK细胞和静息和活化CD4+和CD4+T细胞的剂量依赖性增殖。

Simlukafusp alfa(FAP-IL2v)(1 mg/kg；静脉注射；每周4周)在人类癌症小鼠模型中与治疗性抗体联合有效[1]。 动物模型：huCD16转基因SCID小鼠,肺原位异种移植A549模型[1]剂量：1 mg/kg联合25 mg/kg西妥昔单抗(HY-P9905)作为单药给药：IV,从第14天开始每周给药4周结果：与单药给药剂相比,实现了更好的肿瘤控制。减少肿瘤体积和肿瘤生长。动物模型：CD-1小鼠[1]剂量：1、2或4 mg/kg给药：IV(药代动力学分析)结果：在CD-1小鼠中第一次给药人FAP-IL2v(huFAP-IL2 v)后的药代动力学参数CD-1小鼠(每组n=10)每周静脉给药1、2和4 mg/kg huFAP-IL 2v。QW给药1和2 mg/kg的多次IV剂量,最多三次,此时观察到毒性。由于这些治疗组的毒性,4-mg/kg IV治疗组只给药一次。在0.5、6、24、48、72和168小时时采集血液。huFAP-IL2v剂量(mg/kg)Cmax(μg/mL)AUC0-168h(μg•h/mL/mg/kg)CL(mL/d/kg)1 19.0 557 40.0 2 36.3 479 46.8 4 78.7 541 38.7 AUC0-168h,0至168小时的浓度-时间曲线下面积；Cmax,观察到的最大血清浓度；CL,总间隙；FAP-IL2v,成纤维细胞活化蛋白-α-靶向白细胞介素2变体(IL2v)免疫细胞因子；人性化；四、 静脉注射。

[1]. Waldhauer I, et al. Simlukafusp alfa (FAP-IL2v) immunocytokine is a versatile combination partner for cancer immunotherapy. MAbs. 2021 Jan-Dec;13(1):1913791.