GSK3494245

GSK3494245用途

GSK3494245(DDD01305143)是一种有效的口服活性选择性抑制剂,可抑制β4亚单位和β5亚单位(WT L.donovani蛋白酶体的IC50=0.16μM)之间的寄生虫蛋白酶体结合位点的糜蛋白酶样活性。GSK3494245适度抑制人蛋白酶体的糜蛋白酶样活性(IC50：纯化的26S=13µM；富集的THP-1提取物IC50=40µM)。GSK3494245具有诱人的生物和生物安全性能[1][2]。

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GSK3494245名称

[ CAS 号 ]:
2080410-41-7

[ 英文名 ]:
GSK3494245

GSK3494245生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 感染

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 蛋白酶体

[体外研究]

GSK3494245在多诺瓦尼乳杆菌噬菌体内试验中显示EC50值为5.7μM,其中无鞭毛体在分化的THP-1细胞中培养。GSK3494245对哺乳动物细胞生长抑制表现出良好的选择性(THP-1细胞；EC50>50μM)[1]。GSK3494245(DDD01305143)对无菌无鞭毛体和ld InMac的PEC50分别为6.5和5.8。在Acrogotani细胞中进行Acrogotani-Donoval试验。

[体内研究]

GSK3494245(25 mg/kg；每天口服两次,连续10天)可使感染小鼠的寄生虫载量减少95%以上(L.donovani,LV9)[1]。

[参考文献]

[1]. Wyllie S, et al. Preclinical candidate for the treatment of visceral leishmaniasis that acts through proteasome inhibition. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019;116(19):9318-9323.

[2]. Thomas MG, et al. Identification of GSK3186899/DDD853651 as a Preclinical Development Candidate for the Treatment of Visceral Leishmaniasis. J Med Chem. 2019;62(3):1180-1202.

GSK3494245物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₁H₂₃FN₆O₂

[ 分子量 ]:
410.44

GSK3494245

GSK3494245用途

GSK3494245名称

GSK3494245生物活性

GSK3494245物理化学性质

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