平滑激动剂(SAG)盐酸

平滑激动剂(SAG)盐酸用途

SAG (hydrochloride) 是一种有效的 Smo 受体激动剂,能够活化 Hedgehog 信号通路,Kd 值为 59 nM。

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平滑激动剂(SAG)盐酸作用

体外活性：SAG（盐酸盐）作用于Hh途径中Ptch1的下游并抵消Smo的环巴胺抑制。 SAG在Shh-LIGHT2细胞中诱导萤火虫荧光素酶表达，EC50为3nM，然后在较高浓度下抑制表达。在表达Smo的Cos-1细胞中，SAG对SAG / Smo复合物产生59nM的表观解离常数（KD）。由于Smo在Shh / Ptc1下游起作用，SAG和purmorphamine可以抑制机器人的抑制作用。体内活性：在CD-1小鼠中，单独的SAG（1.0mM）或NELL-1（600μg/ ml）导致在第4周和第8周时骨形成增加，但是两种组分组合（SAG + NELL-1）显着更大的骨形成。两种化合物的组合显示出新骨形成的显着增加，伴随着缺血性血管形成的增加。 SAG（15,17或20mg / kg，腹膜内）诱导前轴多指畸形。最高的SAG剂量在约1％时有效。 80％的胚胎和肢体芽中Gli1和Gli2 mRNA的表达增加，Gli1 mRNA的表达上调最多。

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平滑激动剂(SAG)盐酸名称

[ CAS 号 ]:
2095432-58-7

[ 中文名 ]:
SAG盐酸盐

[ 英文名 ]:
Smoothened Agonist (SAG) HCl

平滑激动剂(SAG)盐酸生物活性

[ 描述 ]:

SAG (hydrochloride) 是一种有效的 Smo 受体激动剂,能够活化 Hedgehog 信号通路,Kd 值为 59 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> SMO

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

Kd: 59 nM (Smo)[1].

[体外研究]

SAG(盐酸盐)作用于Hh途径中Ptch1的下游并抵消Smo的环巴胺抑制。 SAG在Shh-LIGHT2细胞中诱导萤火虫荧光素酶表达,EC50为3nM,然后在较高浓度下抑制表达。在表达Smo的Cos-1细胞中,SAG对SAG/Smo复合物产生59nM的表观解离常数(KD)[1]。由于Smo在Shh/Ptc1下游起作用,SAG和purmorphamine可以抑制机器人的抑制作用[2]。

[体内研究]

在CD-1小鼠中,单独的SAG(1.0mM)或NELL-1(600μg/ ml)导致在第4周和第8周时骨形成增加,但是两种组分组合(SAG + NELL-1)显着更大的骨形成。两种化合物的组合显示出新骨形成的显着增加,伴随着缺血性血管形成的增加[3]。 SAG(15,17或20mg/kg,ip)诱导前轴多指畸形。最高的SAG剂量在约1％时有效。 80％的胚胎和肢体芽中Gli1和Gli2 mRNA的表达增加,Gli1 mRNA的表达上调最多[4]。

[参考文献]

[1]. Chen JK, et al. Small molecule modulation of Smoothened activity. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 Oct 29;99(22):14071-6.

[2]. Stanton BZ, et al. A small molecule that binds Hedgehog and blocks its signaling in human cells. Nat Chem Biol. 2009 Mar;5(3):154-6.

[3]. Lee S, et al. Combining Smoothened Agonist (SAG) and NEL-like protein-1 (NELL-1) Enhances Bone Healing. Plast Reconstr Surg. 2017 Feb 13.

[4]. Fish EW, et al. Preaxial polydactyly following early gestational exposure to the smoothened agonist, SAG, in C57BL/6J mice. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2016 Nov 1.

[相关活性小分子]

平滑激动剂(SAG)盐酸物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₈H₂₉Cl₂N₃OS

[ 分子量 ]:
526.52

[ 储存条件 ]:
2-8℃