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PP1模拟II,1NM-PP1

PP1模拟II,1NM-PP1用途

1-NM-PP1是可渗透细胞的蛋白激酶D (PKD) 抑制剂,IC50 为0.398 μM。

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PP1模拟II,1NM-PP1名称

[ CAS 号 ]:
221244-14-0

[ 中文名 ]:
4-氨基1-叔丁基-3-(1'-萘甲基)吡唑并[3,4-D]嘧啶

[ 英文名 ]:
1-NM-PP1

[英文别名 ]:

1-NM-PP1
Mutant Kinases Inhibitor II
PP1 Analog II,1NM-PP1
1-NMPP1

PP1模拟II,1NM-PP1生物活性

[ 描述 ]:

1-NM-PP1是可渗透细胞的蛋白激酶D (PKD) 抑制剂,IC50 为0.398 μM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞凋亡 >> PKD

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

Cdk7as/as:50 nM (IC50)

[体外研究]

来自Cdk7as/as或Cdk7 +/+细胞的Cdk7被免疫沉淀并测试其对含Pol II CTD的融合蛋白(GST-CTD)和人Cdk2的激酶活性。从突变体中回收的Cdk7,但不是野生型细胞,被1-NM-PP1(1-NMPP1)抑制,与任一底物的IC50为~50nM。用Cdk7as /替换野生型Cdk7也使得对1-NM-PP1敏感的HCT116细胞生长。在没有1-NM-PP1的情况下,野生型和Cdk7as/as细胞的群体倍增时间分别为~17.9和~20.2h,在异步培养中具有相似的细胞周期分布,表明Cdk7功能受到的影响最小。 F91G突变本身。纯合的Cdk7as/as细胞对1-NM-PP1敏感,然而,在暴露1-NM-PP1 96小时后通过细胞活力(MTT)测定测得IC50~100nM。相反,野生型HCT116细胞对10μM1-NM-PP1具有抗性。 10μM1-NM-PP1的添加延缓了突变体的G1/S进展,但不抑制野生型细胞的G1/S进展。当与血清同时添加至Cdk7as /作为细胞时,1-NM-PP1防止在接下来的15小时内任何进展至S期。 24小时后,有证据表明,Cdk7as /作为从血清饥饿中直接释放到含有1-NM-PP1的培养基中的细胞进入S期,而一部分保留在G1中。在血清添加后3小时或6小时添加1-NM-PP1可延迟S期进入约7小时或约3小时[1]。

[激酶实验]

进行免疫印迹和免疫沉淀以及免疫复合物的激酶测定。为了测量Cdk1 /细胞周期蛋白B组装，从有丝分裂或G2细胞中提取（200μg总蛋白）与2μM1-NM-PP1或DMSO预孵育，然后加入500ng纯化的细胞周期蛋白B1，氨基末端用六组氨酸标记和Myc表位，以及ATP再生系统。在指出的情况下，孵育用400ng纯化的Csk1或600ng野生型或类似物敏感的T-环磷酸化的Cdk7 /细胞周期蛋白H / Mat1复合物补充。在室温下90分钟后，用抗Myc抗体免疫沉淀Myc-细胞周期蛋白B和相关蛋白，并用抗Myc和抗Cdk1抗体对免疫复合物进行免疫印迹，并测试组蛋白H1激酶活性[1]。

[细胞实验]

通过在无血清培养基中孵育48小时使野生型或Cdk7as /作为HCT116细胞同步，并释放到含有10％胎牛血清的培养基中。进行与胸苷或诺考达唑的同步，并通过流式细胞术分析细胞周期分布。通过MTT测定法测量细胞活力[1]。

[参考文献]

[1]. Larochelle S, et al. Requirements for Cdk7 in the assembly of Cdk1/cyclin B and activation of Cdk2 revealed by chemical genetics in human cells. Mol Cell. 2007 Mar 23;25(6):839-50.

[相关活性小分子]

2,3,4,5-四氢-7-羟基-1H-苯并呋喃并[2,3-c]氮杂卓-1-酮 | CRT0066101二盐酸盐 | CID 2011756 | 3,4-二氢-9-羟基-[1]苯并噻吩并[2,3-F]-1,4-硫氮杂卓-5(2H)-酮

PP1模拟II,1NM-PP1物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
545.7±45.0 °C at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
175-176ºC

[ 分子式 ]:
C₂₀H₂₁N₅

[ 分子量 ]:
331.414

[ 闪点 ]:
283.8±28.7 °C

[ 精确质量 ]:
331.179688

[ PSA ]:
69.62000

[ LogP ]:
3.96

[ 外观性状 ]:
白色水晶般的固体

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.5 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.675

[ 储存条件 ]:
2-8℃

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