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2,3,4,5-四氢-7-羟基-1H-苯并呋喃并[2,3-c]氮杂卓-1-酮

用途

CID755673是高效选择性的PKD1抑制剂,IC50 of 值为182 nM.

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名称

[ CAS 号 ]:
521937-07-5

[ 中文名 ]:
2,3,4,5-四氢-7-羟基-1H-苯并呋喃并[2,3-c]氮杂卓-1-酮

[ 英文名 ]:
CID755673

[英文别名 ]:

CID755673

生物活性

[ 描述 ]:

CID755673是高效选择性的PKD1抑制剂,IC50 of 值为182 nM.

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞凋亡 >> PKD

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

PKD1:182 nM (IC50)

PKD3:227 nM (IC50)

PKD2:280 nM (IC50)

[体外研究]

与AKT,polo样激酶1(PLK1),CDK活化激酶(CAK),CAMKIIα和三种不同的PKC同种型相比,CID755673表现出选择性PKD1抑制。对于酶抑制,它与ATP没有竞争力。 CID755673以浓度依赖性方式阻断佛波醇酯诱导的LNCaP细胞中的内源性PKD1活化。 CID755673抑制已知的PKD1的生物学作用,包括佛波酯诱导的IIa类组蛋白去乙酰化酶5核排斥,水泡性口炎病毒糖蛋白从高尔基体转运至质膜,以及ilimaquinone诱导的高尔基体片段化。 CID755673抑制前列腺癌细胞增殖,细胞迁移和侵袭[1]。

[体内研究]

PKD抑制剂CID755673对正常小鼠的急性施用以时间和剂量依赖性方式降低PKD1和2磷酸化。向T2D db/db小鼠施用慢性CID755673两周减少PKD活化的基因表达特征的表达,增强舒张和收缩左心室功能的指数并且与心脏重量减少相关[2]。

[激酶实验]

通过共孵育0.5μCi的[γ-32P] ATP，20μMATP，50ng纯化的重组人PKD（PKD1，PKD2和PKD3）或CAMKIIα蛋白和2.5μgSyntide-2进行放射性激酶测定。 50μL含有50mM Tris-HCl，pH 7.5,4mM MgCl2,10mMβ-巯基乙醇的激酶缓冲液。反应在初始速率在线性动力学范围内的条件下进行[1]。

[细胞实验]

通过用塑料移液管尖端刮擦细胞来触发伤口诱导的迁移，并立即对伤口成像。然后用或不用不同浓度的CID755673处理DU145细胞。使用具有×10物镜的倒置相差显微镜立即（0小时）并且以不同的间隔对伤口成像。在测定结束时，用甲醇固定细胞并用结晶紫染色以获得最终图像[1]。

[动物实验]

小鼠：对于急性抑制剂研究，给予C57BL6小鼠单剂量载体（PBS中的5％DMSO，pH7.4），或1或10mg / kg体重的选择性PKD抑制剂CID755673。一小时或四小时后杀死小鼠并收集心脏用于后续分析。对于慢性抑制剂实验，通过每日腹膜内（ip）注射，8周龄db / db小鼠以1或10mg / kg体重接受载体或CID755673，持续16天[2]。

[参考文献]

[1]. Sharlow ER, et al. Potent and selective disruption of protein kinase D functionality by a benzoxoloazepinolone. J Biol Chem. 2008 Nov 28;283(48):33516-26.

[2]. Venardos K, et al. The PKD inhibitor CID755673 enhances cardiac function in diabetic db/db mice. PLoS One. 2015 Mar 23;10(3):e0120934.

[3]. YangLei, et al. Regulation of protein kinase D1 on the expression of eNOS and Ang1 in myocardium of rats with myocardial infartion. Journal of Jinan University (Natural Science & Medicine Edition). 2015 Dec 36 (6).

[4]. YANG Lei, et al. Promoting angiogenesis of protein kinase D1 in vitro and in vivo. Chin J Pathophysiol, 2016, 32(1): 146-150,155.

[相关活性小分子]

PP1模拟II,1NM-PP1 | CRT0066101二盐酸盐 | CID 2011756 | 3,4-二氢-9-羟基-[1]苯并噻吩并[2,3-F]-1,4-硫氮杂卓-5(2H)-酮

物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
531.8±38.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₁₂H₁₁NO₃

[ 分子量 ]:
217.221

[ 闪点 ]:
275.4±26.8 °C

[ 精确质量 ]:
217.073898

[ PSA ]:
62.47000

[ LogP ]:
1.41

[ 外观性状 ]:
粉末

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.5 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.643

[ 储存条件 ]:
-20℃

安全信息

[ 符号 ]:

GHS07

[ 信号词 ]:
Warning

[ 危害声明 ]:
H302-H319

[ 警示性声明 ]:
P305 + P351 + P338

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

文献

Principles of branch dynamics governing shape characteristics of cerebellar Purkinje cell dendrites.

Development 139(18) , 3442-55, (2012)

Neurons develop dendritic arbors in cell type-specific patterns. Using growing Purkinje cells in culture as a model, we performed a long-term time-lapse observation of dendrite branch dynamics to unde...

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Biochem. Biophys. Res. Commun. 391 , 63-68, (2010)

Recently, CID755673 was reported to act as a highly selective inhibitor of protein kinase D (PKD). In the course of experiments using CID755673, we noticed that it exerted unexpected stimulatory effec...

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