HM43239

HM43239用途

HM43239是一种口服活性和选择性FLT3抑制剂,FLT3 WT、FLT3内部串联重复(ITD)和FLT3 D835Y激酶的IC50分别为1.1 nM、1.8 nM和1.0 nM。HM43239作为可逆I型抑制剂抑制FLT3的激酶活性,并调节p-STAT5、p-ERK、SYK、JAK1/2和TAK1。HM43239抑制白血病细胞的增殖并诱导其凋亡[1][2][3]。

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HM43239名称

[ CAS 号 ]:
2294874-49-8

[ 英文名 ]:
HM43239

HM43239生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> FLT3

[ 靶点 ]

FLT3 WT:1.1 nM (IC50)

FLT3 ITD:1.8 nM (IC50)

FLT3 D835Y:1.0 nM (IC50)

[体外研究]

HM43239可有效抑制携带FLT3 ITD突变的急性髓系白血病细胞系的生长,如MV4-11(IC50:1.3nm)、MOLM-13(IC50:5.1nm)和MOLM-14(IC50:2.9nm)。HM43239还抑制KG1a细胞(CD34+/CD38-细胞)增殖[1]。HM43239诱导表达KG1a细胞(CD34+/CD38-细胞)的白血病干细胞(LSC)标记物的caspase 3/7依赖性凋亡[1]。HM43239可有效抑制KG1a细胞中SYK、STAT3和STAT5的磷酸化[3]。

[体内研究]

HM43239在MV4-11和MOLM-13细胞系异种移植的小鼠模型中显示出极好的剂量比例抗肿瘤活性,没有任何明显毒性[1]。HM43239延长FLT3 ITD/TKD双突变异种移植小鼠模型的存活时间[3]。

[参考文献]

[1]. Miyoung Lee, et.al. Abstract 804: Antitumor activity of the potent and novel FLT3 inhibitor HM43239 in acute myeloid leukemia. Cancer Res July 1 2018 (78) (13 Supplement) 804.

[2]. Naval G. Daver, et.al. HM43239, a Novel Potent Small Molecule FLT3 Inhibitor, in Acute Myeloid Leukemia (AML) with FMS-like Tyrosine Kinase 3 (FLT3) Mutations: Phase 1 /2 Study. Blood 2019; 134 (Supplement_1): 1331.

[3]. JiSook Kim, et.al. Abstract 1293: HM43239, a novel FLT3 inhibitor in overcoming resistance for acute myeloid leukemia. Cancer Res July 1 2019 (79) (13 Supplement) 1293.

HM43239物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₉H₃₃ClN₆

[ 分子量 ]:
501.07

HM43239

HM43239用途

HM43239名称

HM43239生物活性

HM43239物理化学性质

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