PARP/PI3K-IN-1

PARP/PI3K-IN-1用途

PARP/PI3K-IN-1 (化合物 15) 是一种有效的 PARP/PI3K 抑制剂,对 PARP-1,PARP-2,PI3Kα,PI3Kβ,PI3Kδ 和 PI3Kγ 的 pIC50 值分别为 8.22、8.44、8.25、6.54、8.13、6.08。PARP/PI3K-IN-1 是针对多种肿瘤疾病的高效抗癌化合物。

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PARP/PI3K-IN-1名称

[ CAS 号 ]:
2337386-47-5

[ 英文名 ]:
PARP/PI3K-IN-1

PARP/PI3K-IN-1生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 表观遗传学 >> PARP

信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> PI3K

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> PARP

[ 靶点 ]

PARP-1:8.22 (pIC50)

PARP-2:8.44 (pIC50)

PI3Kα:8.25 (pIC50)

PI3Kδ:8.13 (pIC50)

PI3Kγ:6.08 (pIC50)

PI3Kβ:6.54 (pIC50)

[体外研究]

PARP/PI3K-IN-1(化合物15；1μM；72小时)导致细胞凋亡显著增加[1]。PARP/PI3K-IN-1(1μM；72小时)降低细胞AKT和S6的自磷酸化水平,同时增加细胞ERK的自磷酸化水平,表明PARP/PI3K-IN-1能抑制PI3K途径,激活ERK途径[1]。PARP/PI3K-IN-1(1μM)在MDA-MB-468癌细胞mRNA水平上具有下调BRCA1/2表达的能力[1]。PARP/PI3K-IN-1不仅对BRCA缺陷细胞HCC1937和HCT116有明显的抑制作用,而且对BRCA熟练细胞MDA-MB-231和MDA-MB-468也有较强的抗增殖活性[1]。细胞凋亡分析[1]细胞系：MDA-MB-468癌细胞浓度：1μM孵育时间：72h结果：导致细胞凋亡明显增加。Western Blot分析[1]细胞系：MDA-MB-468癌细胞浓度：1μM孵育时间：72h结果：治疗后AKT和S6的自磷酸化水平降低,ERK的自磷酸化水平升高。

[体内研究]

PARP/PI3K-IN-1(i.p；50mg/kg；连续34天每天两次(BID))显著抑制肿瘤生长[1]。动物模型：6周龄雄性BALB/c裸鼠,加入MDA-MB-468细胞[1]剂量：50mg/kg,腹腔注射,每日2次,连续34天。结果：明显抑制肿瘤生长。

[参考文献]

[1]. Wang J, et al.Discovery of Novel Dual Poly(ADP-ribose)polymerase and Phosphoinositide 3-Kinase Inhibitors as a Promising Strategy for Cancer Therapy.J Med Chem. 2020 Jan 9;63(1):122-139.

PARP/PI3K-IN-1物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₃₃H₂₈F₄N₈O₃

[ 分子量 ]:
660.62

PARP/PI3K-IN-1

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