马索罗酚

马索罗酚用途

Masoprocol(中-去甲二氢愈创木酸)是一种有效的口服活性脂氧合酶抑制剂。马索洛尔具有降血糖活性。马索洛尔可降低体内葡萄糖浓度和肝甘油三酯。马索洛尔在II型糖尿病的研究中具有潜力[1][2][3]。

点击显示

马索罗酚名称

[ CAS 号 ]:
27686-84-6

[ 中文名 ]:
马索罗酚

[ 英文名 ]:
Masoprocol

[中文别名 ]:

马索罗考

[英文别名 ]:

norhydroguaiareticacid
chx-100

马索罗酚生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 5脂氧合酶

研究领域 >> 代谢疾病

[体外研究]

马索洛尔(30µM；90分钟)显示脂肪细胞中基础和胰岛素刺激的葡萄糖清除率较高[2]。

[体内研究]

在雄性C57BL/ks db/db小鼠[1]中,马索洛尔(150mg/kg；例如,每天两次,共12天)显示出降低血浆葡萄糖浓度的降血糖活性。在II型糖尿病大鼠模型中,与赋形剂相比,马索洛醇(0.83 mmol/kg；每天两次,共4天)显示出平均35%的低葡萄糖浓度和80%的低甘油三酯浓度[2]。在具有饮食诱导的高甘油三酯血症(HTG)的非糖尿病大鼠模型中,马索洛尔(40-80 mg/kg；p.o；每日两次,共8天)显著降低肝甘油三酸酯(TG)分泌(p<0.01)和肝甘油三酯含量[3]。

[参考文献]

[1]. Luo J, et al. Masoprocol (nordihydroguaiaretic acid): a new antihyperglycemic agent isolated from the creosote bush (Larrea tridentata). Eur J Pharmacol. 1998 Apr 3;346(1):77-9.

[2]. Reed MJ, et al. Effect of masoprocol on carbohydrate and lipid metabolism in a rat model of Type II diabetes. Diabetologia. 1999 Jan;42(1):102-6.

[3]. Scribner KA, et al. Masoprocol decreases serum triglyceride concentrations in rats with fructose-induced hypertriglyceridemia. Metabolism. 2000 Sep;49(9):1106-10.

马索罗酚物理化学性质

[ 密度 ]:
1.241 g/cm3

[ 沸点 ]:
526.5ºC at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
185.5ºC

[ 分子式 ]:
C₁₈H₂₂O₄

[ 分子量 ]:
302.36500

[ 闪点 ]:
247.8ºC

[ 精确质量 ]:
302.15200

[ PSA ]:
80.92000

[ LogP ]:
3.56640

[ 外观性状 ]:
晶体

[ 蒸汽压 ]:
1.06E-11mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.626

马索罗酚制备

化合物(Ⅰ)(77.6g，0.40mo1)溶于300ml氯仿，在搅拌下快速加入溴(65.4g，0.408mo1)在100ml氯仿的溶液。反应结束后，再回流10min。减压蒸出溶剂，残物用200ml甲醇重结晶，得101.9g溴化物(Ⅱ)，收率93.2%。
化合物(Ⅱ)和铜粉在二甲苯中回流，可得化合物(III)，收率28%。
24mg化合物(Ⅲ)和5ml 10％氯化氢的乙醇溶液，一起回流15min。冷却，得20mg无色结晶的化合物(Ⅳ)，收率87.4%。
化合物(Ⅳ)(33.3g，90.5mmo1)溶于500ml四氢呋喃，加入2.0g氧化钯在50℃和10.5MPa的氢压下，氢化10h。蒸出溶剂，残物用己烷结晶，得25.4g化合物(V)，收率78%。
在氮气保护下，将860g浓盐酸加到化合物(V)(71.56g，0.201mol)中，回流9h。冷至室温，搅拌过夜。过滤收集固体，水洗，干燥。用1600ml 20%乙酸水溶液重结晶，并用活性炭脱色，得45.74g马索罗酚，收率75%。