ZINC69391

ZINC69391用途

ZINC69391 是一种特异的 Rac1 抑制剂,通过在 Rac1 表面掩蔽 Trp56 残基来干扰 Rac1-GEF 的相互作用。ZINC69391 干扰 Rac1 与 Dock180 的相互作用,降低 Rac1-GTP水平。ZINC69391 诱导细胞凋亡,具有抗增殖和抗转移作用。

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ZINC69391名称

[ CAS 号 ]:
303094-67-9

[ 英文名 ]:
ZINC69391

ZINC69391生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 拉斯

[体外研究]

ZINC69391抑制U937、HL-60、KG1A和Jurkat细胞的生长,IC50在41到54μM之间[1]。ZINC69391(50-100μM；24小时)以浓度依赖的方式增强caspase3的酶活性[1]。ZINC69391(0-125μM；72h)可降低人脑胶质瘤细胞增殖[2]。ZINC69391(50-100μM；48小时)触发细胞周期阻滞[2]。ZINC69391(50μM；24小时)诱导人急性白血病细胞凋亡[1]。细胞增殖试验[2]细胞系：U-87mg,LN229细胞浓度：0-125μM孵育时间：72小时结果：细胞增殖呈浓度依赖性降低。细胞周期分析[2]细胞系：LN229细胞浓度：50,100μM孵育时间：48h结果：细胞亚G0/G1期百分率显著增加,呈浓度依赖性。细胞凋亡分析[1]细胞系：HL-60、U937和KG1A细胞浓度：50μM孵育时间：24小时结果：诱导凋亡细胞显著增加。

[体内研究]

ZINC69391(25mg/kg；静脉注射；每天持续21天)在同基因动物模型中损害转移性肺定殖[3]。动物模型：无特异性病原体的雌性BALB/c近交系小鼠(携带F3II细胞)[3]剂量：25mg/kg体重给药：I.p；每日21天结果：总转移肺菌落的形成明显减少约60%。

[参考文献]

[1]. Cabrera M, et al. Pharmacological Rac1 inhibitors with selective apoptotic activity in human acute leukemic cell lines. Oncotarget. 2017;8(58):98509‐98523. Published 2017 Oct 4.

[2]. Cardama GA, et al. Proapoptotic and antiinvasive activity of Rac1 small molecule inhibitors on malignant glioma cells. Onco Targets Ther. 2014;7:2021‐2033. Published 2014 Oct 30.

[3]. Cardama GA, et al. Preclinical development of novel Rac1-GEF signaling inhibitors using a rational design approach in highly aggressive breast cancer cell lines. Anticancer Agents Med Chem. 2014;14(6):840‐851.

ZINC69391物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₁₄H₁₄F₃N₅

[ 分子量 ]:
309.29

ZINC69391

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ZINC69391生物活性

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