C-176

C-176用途

C-176 是干扰素基因刺激受体 (STING) 的强效共价抑制剂。

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C-176作用

体外活性：C-176强烈降低STING介导的但不是RIG-I或TBK1介导的IFNβ报道活性。用C-176预处理显着降低了CMA介导的I型IFN和IL-6血清水平的诱导。体内活性：值得注意的是，用C-176处理Trex1 - / - 小鼠导致I型IFN的血清水平显着降低，并且强烈抑制心脏中的炎症参数。用C-176治疗2周的野生型小鼠没有明显的明显毒性迹象。我们接下来用Trex1 - / - 小鼠的C-176进行了为期三个月的试验，结果显示各种全身炎症迹象明显改善。

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C-176名称

[ CAS 号 ]:
314054-00-7

[ 中文名 ]:
C-176

[ 英文名 ]:
C 176

[英文别名 ]:

2-Furancarboxamide, N-(4-iodophenyl)-5-nitro-
N-(4-Iodophenyl)-5-nitro-2-furamide
MFCD00784208

C-176生物活性

[ 描述 ]:

C-176 是干扰素基因刺激受体 (STING) 的强效共价抑制剂。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 免疫及炎症 >> 刺

研究领域 >> 炎症/免疫

[ 靶点 ]

STING[1].

[体外研究]

C-176强烈降低STING介导的但不是RIG-I或TBK1介导的IFNβ报道活性。用C-176预处理显着降低了CMA介导的I型IFN和IL-6血清水平的诱导[1]。

[体内研究]

值得注意的是,用C-176处理Trex1 -/-小鼠导致I型IFN的血清水平显着降低,并且强烈抑制心脏中的炎症参数。用C-176治疗2周的野生型小鼠没有明显的明显毒性迹象。我们接下来用Trex1 -/-小鼠进行了为期三个月的C-176试验,结果显示各种全身炎症迹象明显改善[1]。

[动物实验]

在研究中使用小鼠[1] C57BL / 6J小鼠。对于药代动力学研究，在200μL玉米油中腹膜内注射野生型小鼠，每只小鼠750nM C-176。为了评估C-176的体内抑制作用，用载体或C-176注射野生型小鼠（8-12周龄）。为了评估H-151的体内抑制作用，在PBS中的200μl10％Tween-80中每只小鼠腹膜内注射750nM H-151的野生型小鼠。 1小时后给予CMA（112mg / kg），4小时后对小鼠实施安乐死并收集血清。 Trex1 - / - 小鼠的功效研究如下进行：小鼠（2-5周龄）每天两次注射溶解在85μl玉米油中的7.5μLC-176或DMSO，连续11天。通过在CO 2腔室中麻醉然后颈椎脱位来使小鼠安乐死[1]。

[参考文献]

[1]. Haag SM, et al. Targeting STING with covalent small-molecule inhibitors. Nature. 2018 Jul;559(7713):269-273.

[相关活性小分子]

C-176物理化学性质

[ 密度 ]:
1.9±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
361.2±37.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₁₁H₇IN₂O₄

[ 分子量 ]:
358.089

[ 闪点 ]:
172.3±26.5 °C

[ 精确质量 ]:
357.945038

[ LogP ]:
3.38

[ 蒸汽压 ]:
0.0±0.8 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.714

[ 储存条件 ]:
2-8℃