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3-(2,4-二氯-5-甲氧基苯基)-2,3-二氢-2-硫代-4(1H)-喹唑啉酮

用途

Mdivi-1是选择性的发动蛋白相关蛋白1 (Drp1) 抑制剂。

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名称

[ CAS 号 ]:
338967-87-6

[ 中文名 ]:
3-(2,4-二氯-5-甲氧基苯基)-2,3-二氢-2-硫代-4(1H)-喹唑啉酮

[ 英文名 ]:
Mdivi-1

[英文别名 ]:

HMS575G09
Mdivi-1
Mitochondrial division inhibitor 1

生物活性

[ 描述 ]:

Mdivi-1是选择性的发动蛋白相关蛋白1 (Drp1) 抑制剂。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞骨架 >> 动力素

研究领域 >> 癌症

[体外研究]

Mdivi-1以剂量依赖性方式抑制Dnm1 GTP酶活性,估计EC50为1-10μM。 Mdivi-1增加GTP的表观K0.5,降低GTP水解的表观Vmax,并导致Dnm1 GTP水解反应中观察到的GTP的Hill系数增加[1]。用mdivi-1处理的细胞显示细胞色素c释放减少,细胞凋亡诱导后表面磷脂酰丝氨酸暴露率降低,与细胞凋亡的抑制一致,以及之前的研究使用其他策略来破坏DRP1活性[2]。 Mdivi-1导致缺血性视网膜中的凋亡细胞死亡[3]。

[体内研究]

线粒体分裂DRP,Dnm1,是体内mdivi-1的靶标。 Mdivi-1定量阻断GMPPCP依赖性Dnm1自组装,其浓度范围与其对体内线粒体分裂的影响相似[1]。 Mdivi-1(50 mg/kg,ip)显着降低正常小鼠视网膜中GFAP蛋白的表达[3]。

[激酶实验]

所有GTP酶测定反应均在200μL体积中开始，其中将150μL置于96孔板的孔中。通过读取反应的A340监测的NADH的消耗，使用SpectraMAX 250 96孔板读数器每20秒测量总共40分钟。将分光光度数据转移至Excel，并将测得的NADH稳态耗尽随时间转化为蛋白质活性。

[细胞实验]

YPGlycerol板顶部装有10mL含有1％低熔点琼脂和75μMmdivi-1的YP甘油，12小时后使用48孔钉扎装置点样细胞。钉住细胞后，将板在24℃或37℃温育，并使用Eagle Eye II成像系统成像。

[参考文献]

[1]. Cassidy-Stone A, et al. Chemical inhibition of the mitochondrial division dynamin reveals its role in Bax/Bak-dependent mitochondrial outer membrane permeabilization. Dev Cell. 2008 Feb;14(2):193-204.

[2]. Tanaka A, et al. A chemical inhibitor of DRP1 uncouples mitochondrial fission and apoptosis. Mol Cell. 2008 Feb 29;29(4):409-10.

[3]. Park SW, et al. A selective inhibitor of drp1, mdivi-1, increases retinal ganglion cell survival in acute ischemic mouse retina. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011 Apr 27;52(5):2837-43.

[4]. Zhou K, et al. RIP1-RIP3-DRP1 pathway regulates NLRP3 inflammasome activation following subarachnoid hemorrhage. Exp Neurol. 2017 Sep;295:116-124.

[相关活性小分子]

3-羟基-萘-2-羧酸(3,4-二羟基-亚苄基)-酰肼

物理化学性质

[ 密度 ]:
1.6±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
522.5±60.0 °C at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
289 °C

[ 分子式 ]:
C₁₅H₁₀Cl₂N₂O₂S

[ 分子量 ]:
353.223

[ 闪点 ]:
269.8±32.9 °C

[ 精确质量 ]:
351.984009

[ PSA ]:
82.92000

[ LogP ]:
3.85

[ 外观性状 ]:
固体;White to Light yellow powder to crystal

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.4 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.729

[ 储存条件 ]:
Store at -20°C

[ 水溶解性 ]:
DMSO: >20mg/mL

安全信息

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xi

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

合成路线

详细合成路线

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文献

Dynamin-related protein Drp1 and mitochondria are important for Shigella flexneri infection.

Int. J. Med. Microbiol. 304(5-6) , 530-41, (2014)

Shigella infection in epithelial cells induces cell death which is accompanied by mitochondrial dysfunction. In this study the role of the mitochondrial fission protein, Drp1 during Shigella infection...

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