< 生产厂家价格 >

利伐沙班

利伐沙班用途

Rivaroxaban 是一种高效的选择性Factor Xa (FXa) 抑制剂,具有强效抗FXa活性 (IC50 为 0.7 nM,Ki 为 0.4 nM)。

点击显示

利伐沙班名称

[ CAS 号 ]:
366789-02-8

[ 中文名 ]:
利伐沙班

[ 英文名 ]:
Rivaroxaban

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

BAY 59-7939
Rivarobaxan
Xarelto
rivaraoxaban
Rivaroxaban
T5SJ BG EVM1- DT5NVOTJ AR D- AT6NV DOTJ &&S Form
Rivaroxaba

利伐沙班生物活性

[ 描述 ]:

Rivaroxaban 是一种高效的选择性Factor Xa (FXa) 抑制剂,具有强效抗FXa活性 (IC50 为 0.7 nM,Ki 为 0.4 nM)。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 因子Xa

研究领域 >> 心血管疾病

[ 靶点 ]

IC50: 0.7 nM (FXa)[1] Ki: 0.4 nM (FXa)[1]

[体外研究]

利伐沙班(BAY 59-7939)是一种口服,直接因子Xa(FXa)抑制剂,用于预防和治疗动脉和静脉血栓形成。利伐沙班竞争性抑制人FXa(Ki 0.4 nM),其选择性比其他丝氨酸蛋白酶高10 000倍;它还抑制凝血酶原酶活性(IC50 2.1 nM)。利伐沙班在人和兔血浆中比在大鼠血浆中更有效地抑制内源性FXa(IC50 21 nM)(IC50 290 nM)。它显示了人血浆中的抗凝血作用,使凝血酶原时间(PT)加倍,并在0.23和0.69μM时分别激活部分促凝血酶原激酶时间[2]。

[体内研究]

利伐沙班(BAY 59-7939)是一种有效的选择性直接FXa抑制剂,具有优异的体内活性和良好的口服生物利用度[1]。 Rivaroxaban(BAY 59-7939),在血栓诱导前通过静脉推注给药,可减少血栓形成(ED50 0.1 mg/kg),抑制FXa,并依赖于PT剂量延长。 PT50和FXa在ED50时略有影响(分别增加1.8倍和32％抑制)。在0.3 mg/kg(几乎完全抑制血栓形成的剂量)下,利伐沙班适度延长PT(3.2±0.5倍)并抑制FXa活性(65±3％)[2]。

[激酶实验]

利伐沙班（BAY 59-7939）对纯化的丝氨酸蛋白酶的活性使用生色或荧光底物在96孔微量滴定板中于25℃测量。将酶与利伐沙班或其溶剂DMSO一起温育10分钟。通过添加底物引发反应，并且使用Spectra Rainbow Thermo Reader在405nm连续监测颜色或荧光，或者分别使用SPECTRAfluor plus在630 / 465nm监测颜色或荧光20分钟。在以下缓冲液（最终浓度）中分析酶活性：在pH8.3的50mM Tris-HCl缓冲液中的人FXa（0.5nM），兔FXa（2nM），大鼠FXa（10nM）或尿激酶（4nM）。，150mM NaCl和0.1％牛血清白蛋白（BSA）;在0.1μMTris-HCl，pH 8.0和20mM CaCl 2中的凝血酶（0.69nM），胰蛋白酶（2.2nM）或纤溶酶（3.2nM）的Pefachrome FXa（50-800μM）或染色体U（250μM）;染色酶TH（200μM），染色质纤溶酶（500μM）或染色酶抑制剂（500μM），FXIa（1nM）或APC（10nM）在50mM磷酸盐缓冲液，pH7.4,150mM NaCl中;和S 2366（150或500μM）FVIIa（1 nM）和组织因子（3 nM）在50 mM Tris-HCl缓冲液，pH 8.0,100 mM NaCl，5 mM CaCl2和0.3％BSA，HD-Phe-Pro中的表达-Arg-6-氨基-1-萘 - 苄基磺酰胺H2O（100μM）并测量3小时。 FIXab / FX测定，包括FIXab（8.8 nM）和FX（9.5 nM）在50 mM Tris-HCl缓冲液，pH 7.4,100 mM NaCl，5 mM CaCl2和0.1％BSA中，通过添加I-1100开始（50μM），并测量60分钟。根据Cheng-Prusoff方程（Ki = IC50 / 1 + [S] / Km）计算针对FXa的抑制常数（Ki），其中[S]是底物浓度，并且Km是Michaelis-Menten常数。 Km由Lineweaver-Burk图确定。 IC50是将对照的初始速度降低50％所需的抑制剂量[2]。

[动物实验]

大鼠[2]使用禁食的雄性Wistar大鼠（HsdCpb：WU）。大鼠静脉淤滞模型在麻醉的大鼠中诱导血栓形成（每剂量组n = 10），稍作修改。暴露腹腔静脉，并在左肾静脉分支下方放置两条松散的缝合线（间隔8-10mm）。利巴沙班溶解于聚乙二醇/ H 2 O /甘油（996g / 100g / 60g）中，或通过在血栓诱导前15分钟静脉内（iv）推注注射到尾静脉中给予载体。将促凝血酶原激酶（0.5mg / kg）注射到股静脉中，15秒后，将近端和远端缝合线系住。 15分钟后，取出结扎段，抽出血栓并称重。在血栓清除之前立即通过心脏穿刺获得血液样品。

[参考文献]

[1]. Roehrig S, et al. Discovery of the novel antithrombotic agent 5-chloro-N-({(5S)-2-oxo-3- [4-(3-oxomorpholin-4-yl)phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl}methyl)thiophene- 2-carboxamide (BAY 59-7939): an oral, direct factor Xa inhibitor. J Med Chem. 2005 Sep 22;48(19)

[2]. Perzborn E, et al. In vitro and in vivo studies of the novel antithrombotic agent BAY 59-7939--an oral, direct Factor Xa inhibitor. J Thromb Haemost. 2005 Mar;3(3):514-21.

[相关活性小分子]

利伐沙班物理化学性质

[ 密度 ]:
1.5±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
732.6±60.0 °C at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
228-229°C

[ 分子式 ]:
C₁₉H₁₈ClN₃O₅S

[ 分子量 ]:
435.881

[ 闪点 ]:
396.9±32.9 °C

[ 精确质量 ]:
435.065582

[ PSA ]:
116.42000

[ LogP ]:
1.84

[ 蒸汽压 ]:
0.0±2.4 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.633

[ 储存条件 ]:
Refrigerator

利伐沙班安全信息

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xi

利伐沙班合成路线

详细合成路线

利伐沙班上下游产品

利伐沙班上游产品

利伐沙班下游产品

利伐沙班相关知识

利伐沙班的生物活性是什么

2018-10-05 15:12:40

利伐沙班可阻断血液中某些凝血物质的活性。利伐沙班用于预防或治疗一种称为深静脉血栓形成（DVT）的血凝块，其可导致肺部血栓（肺栓塞）。 DVT可在某些类型的手术后发生。利伐沙班有时用于降低您接受血栓治疗至少6个月后DVT或PE的风险。利伐沙班还用于心房颤动（心律紊乱）患者，以降低血栓引起的卒中风险。...