克拉利宾

Cladribine是腺苷脱氨酶(adenosine deaminase)抑制剂,可作用于毛细胞白血病和多发性硬化。

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

[参考文献]

[相关活性小分子]

[ 密度 ]:
2.0±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
547.6±60.0 °C at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
181-185 °C(lit.)

[ 分子式 ]:
C₁₀H₁₂ClN₅O₃

[ 分子量 ]:
285.687

[ 闪点 ]:
285.0±32.9 °C

[ 精确质量 ]:
285.062866

[ PSA ]:
119.31000

[ LogP ]:
0.02

[ 外观性状 ]:
白色结晶固体

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.5 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.871

[ 储存条件 ]:
2-8°C

[ 稳定性 ]:
Store in Freezer

详细MSDS(安全技术说明书)

CHEMICAL IDENTIFICATION

RTECS NUMBER :

AU7357560

CHEMICAL NAME :

Adenosine, 2-chloro-2'-deoxy-

CAS REGISTRY NUMBER :

4291-63-8

LAST UPDATED :

199807

DATA ITEMS CITED :

5

MOLECULAR FORMULA :

C10-H12-Cl-N5-O3

MOLECULAR WEIGHT :

285.72

HEALTH HAZARD DATA

ACUTE TOXICITY DATA

TYPE OF TEST :

TDLo - Lowest published toxic dose

ROUTE OF EXPOSURE :

Intravenous

SPECIES OBSERVED :

Human - man

DOSE/DURATION :

700 ug/kg/7D-C

TOXIC EFFECTS :

Skin and Appendages - dermatitis, other (after systemic exposure)

TYPE OF TEST :

LD50 - Lethal dose, 50 percent kill

ROUTE OF EXPOSURE :

Intraperitoneal

SPECIES OBSERVED :

Rodent - mouse

DOSE/DURATION :

150 mg/kg

TOXIC EFFECTS :

Details of toxic effects not reported other than lethal dose value

TYPE OF TEST :

TDLo - Lowest published toxic dose

ROUTE OF EXPOSURE :

Intraperitoneal

SPECIES OBSERVED :

Rodent - mouse

DOSE/DURATION :

100 mg/kg/5D-I

TOXIC EFFECTS :

Related to Chronic Data - death

TYPE OF TEST :

TDLo - Lowest published toxic dose

ROUTE OF EXPOSURE :

Intravenous

SPECIES OBSERVED :

Primate - monkey

DOSE/DURATION :

7 mg/kg/7D-C

TOXIC EFFECTS :

Gastrointestinal - hypermotility, diarrhea Blood - granulocytopenia

MUTATION DATA

TYPE OF TEST :

DNA inhibition

TEST SYSTEM :

Human Lymphocyte

DOSE/DURATION :

16 nmol/L

REFERENCE :

CNREA8 Cancer Research. (Public Ledger Building, Suit 816, 6th & Chestnut Sts., Philadelphia, PA 19106) V.1- 1941- Volume(issue)/page/year: 46,2362,1986

[ 符号 ]:

GHS06

[ 信号词 ]:
Danger

[ 危害声明 ]:
H301 + H311 + H331-H315-H319-H335

[ 警示性声明 ]:
Missing Phrase - N15.00950417-P261-P280-P302 + P352 + P312-P304 + P340 + P312-P403 + P233

[ 个人防护装备 ]:
Eyeshields;Faceshields;Gloves;type P2 (EN 143) respirator cartridges

[ 危害码 (欧洲) ]:
T:Toxic

[ 风险声明 (欧洲) ]:
R23/24/25;R36/37/38

[ 安全声明 (欧洲) ]:
S26-S37/39-S45-S36-S22

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

[ WGK德国 ]:
3

[ RTECS号 ]:
AU7357560

详细合成路线

克拉利宾上游产品

克拉利宾下游产品

1. 2,6-二氯嘌呤(I)(0.95g,5mmo1)和氢化钠(50%分散油,0.25g,5.2mmo1)悬浮于35ml无水乙腈，在室温及氮气保护下搅拌30min。在搅拌下20min内分批加入1-氯-2-去氧-3,5-二-O-对甲苯甲酰基-α-D-赤式-呋喃戊糖(Ⅱ)(1.95g,5mmo1)。加毕，再搅拌15h。滤去少量不溶物，滤液浓缩。剩余的油状物经硅胶柱层析，用甲苯-丙酮(9：1,体积比)洗脱。得到的固体再用乙醇结晶，得1.60g化合物(Ⅲ),收率59%,熔点159-162℃。
化合物(Ⅲ)(2.50g,4.6mmo1)溶于60ml饱和氨的甲醇溶液(0℃饱和),在100℃搅拌5h。蒸发至干,剩余物经硅胶柱层析,用氯仿-甲醇(8：2,体积比)洗脱。再乙醇结晶,得0.87g克拉屈滨,收率71%,熔点220℃(软化)。

2. 1-甲氧基-2-脱氧-3,5-二-O-对甲苯甲酰基-α,β-D-呋喃型核糖的制备

在反应瓶中加入甲醇120ml和2-脱氧核糖10g(74.5mmol),搅拌溶解,加入1%氯化氢甲醇溶液20ml, 室温搅拌25min,用固体NaHCO3 2.5g调至pH7,过滤,滤液减压蒸除甲醇,加入吡啶(50ml×3),浓缩至浆状再溶于吡啶60ml中.搅拌,冷至0 ºC滴加对甲苯甲酰氯22ml(160mmol),滴毕,室温搅拌反应过夜.加入冰水150ml,用二氯甲烷(50ml×3)提取,合并有机层,依次用饱和NaHCO3溶液和2mol/L盐酸洗,无水硫酸镁干燥过夜,过滤,滤液浓缩,剩余物热溶于甲醇60ml,加入柱色谱分离得的洗脱组分(流出液)浓缩,冷却,析晶,过滤,干燥得白色粉末1-甲氧基-2-脱氧-3,5-二-O-对甲苯甲酰基-α,β-D-呋喃型核糖18.8g,收率65.6%.

3. 1-氯-2-脱氧-3,5-二-O-对甲苯甲酰基-α- D-顺-呋喃核糖的制备

在反应瓶中加入1-甲氧基-2-脱氧-3,5-二-O-对甲苯甲酰基-α,β-D-呋喃型核糖5g(13mmol)和乙酸16ml,搅拌下滴入饱和氯化氢乙酸溶液25ml和乙酰氯2ml,不再出现白色固体后停止搅拌,加入1.5倍体积的无水乙醚, 搅拌1~2h.过滤,得白色粉末3.56g,收率70.4%,mp114~118 ºC,(文献[9]报道收率58%,mp108~111 ºC)

4. 2-氯-6-氨基嘌呤的制备

在反应瓶中加入甲酰胺100ml和10g(72.5mmol),搅拌下通入氨气,缓慢升温至100 ºC反应6h.放冷,过滤,滤饼用甲酰胺洗涤(甲酰胺母液可套用)后投入到1mol/LNaOH水溶液200ml中,搅拌10min,过滤,滤饼用1mol/LNaOH溶液洗,合并滤液和洗液,用乙酸调至pH中性,析出固体,过滤,滤饼用水洗,干燥得黄色粉末2-氯-6-氨基嘌呤7.6g,收率84.7%,直接用于下步反应.

5. 2-氯-2’-脱氧-3’ ,5’ -二-O-对甲苯甲酰基腺嘌呤的制备

在反应瓶中加入甲醇300ml和甲醇钠7.2g(133mmol),搅拌溶解,再加入2-氯-6-氨基嘌呤22.5g(133mmol) 的甲醇260ml溶液,室温搅拌反应20min.蒸除甲醇,加入丙酮350ml,浓缩至干,残余浆状物溶于丙酮1300ml,N2保护下加入1-氯-2-脱氧-3,5-二-O-对甲苯甲酰基-α- D-顺-呋喃核糖22.9g(58.9mmol),搅拌反应(室温下)大约2h, TLC跟踪反应至1-氯-2-脱氧-3,5-二-O-对甲苯甲酰基-α- D-顺-呋喃核糖消失.过滤,滤液浓缩,剩余物用乙醇重结晶,得白色粉末20.9g收率69.1%,mp184~188 ºC,(文献[8]报道收率60.2%,mp192~194 ºC)

6. 克拉屈滨的合成

在反应瓶中加入甲醇75ml甲醇钠0.44g(8.1mmol),搅拌下加入白色粉末1g(1.9mmol)室温搅拌1.5h.用乙酸调至pH中性,过滤,滤液进行浓缩,用正己烷搅拌捣碎研磨(正己烷用量4~5ml),倾去上层清液,剩余物用95%乙醇8ml重结晶, 得白色粉末克拉屈滨0.37g,收率66.7%,mp208~212ºC,(文献[6] 报道收率62%,文献[8]报道mp210~214 ºC).

The potential of clofarabine in MLL-rearranged infant acute lymphoblastic leukaemia.

Eur. J. Cancer 51 , 2008-21, (2015)

MLL-rearranged acute lymphoblastic leukaemia (ALL) in infants is the most difficult-to-treat type of childhood ALL, displaying a chemotherapy-resistant phenotype, and unique histone modifications, gen...

Preclinical examination of clofarabine in pediatric ependymoma: intratumoral concentrations insufficient to warrant further study.

Cancer Chemother. Pharmacol. 75 , 897-906, (2015)

Clofarabine, a deoxyadenosine analog, was an active anticancer drug in our in vitro high-throughput screening against mouse ependymoma neurospheres. To characterize the clofarabine disposition in mice...

Cladribine in the treatment of acute myeloid leukemia.

Leuk. Res. 38(4) , 425-7, (2014)

更多文献

公司名：上海化源世纪贸易有限公司

区域：上海市普陀区

价格：

联系人：徐经理

产品详情：(2R,3S,5R)-5-(6-氨基-2-氯-9H-嘌呤-9-基)-2-(羟甲基)四氢呋喃-3-醇

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公司名：上海源溪生物科技有限公司

区域：上海市浦东新区

价格：
￥需询单/1g

联系人：赖经理

产品详情：Cladribine

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公司名：黄石昊德医药科技有限公司

区域：黄石市下陆区

价格：
￥需询单/10g ￥需询单/100g

联系人：李小姐

产品详情：克拉屈滨

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公司名：上海脉铂医药科技有限公司

区域：上海市嘉定区

价格：
￥1489.0/100mg ￥489.0/5mg ￥539.0/1g ￥689.0/1mg

联系人：李先生

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公司名：上海阿拉丁生化科技股份有限公司

区域：上海市浦东新区

价格：
￥229.9/100mg ￥39.9/10mg ￥799.9/1g ￥309.9/250mg

联系人：阿拉丁

产品详情：克拉屈滨

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