JX06

JX06用途

JX06 是一种有效的,选择性的,共价的 PDK 抑制剂。JX06 抑制 PDK1, PDK2 和 PDK3,IC50 值分别为 49 nM,101 nM 和 313 nM。JX06 以不可逆的方式与半胱氨酸残基共价结合来抑制 PDK1 活性。JX06 具有抗肿瘤活性。

JX06名称

[ CAS 号 ]:
729-46-4

[ 中文名 ]:
双(吗啉代硫代羰基)二硫化物

[ 英文名 ]:
JX 06

[英文别名 ]:

DISULFIDE,BIS(MORPHOLINOTHIOCARBONYL)
Dimorpholinothiuramdisulfid
Disulfide,bis(4-morpholinylthioxomethyl)
Bis(morpholinothiocarbonyl) disulfide
Morpholine,4,4'-(dithiodicarbonothioyl)bis
Dimorpholinethiuram disulfide
Bis(4-morpholinothiocarbonyl) disulfide
N,N'-morpholinothiuram disulfide
4-Morpholinethiocarbonyl disulfide
bis(morpholinothiocarbonyl) disulphide

JX06生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> PDHK

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

IC50: 49 nM (PDK1), 101 nM (PDK2), 313 nM (PDK3)[1]

[体外研究]

JX06在10μM浓度下对PDK4几乎没有抑制作用[1]。JX06(1-10μM；48小时)诱导高ECAR/OCR癌细胞凋亡[1]。JX06(0-0.6μM；72小时)剂量依赖性地抑制A549细胞的生长[1]。JX06(0.1-10μM；6-24小时)以时间和剂量依赖的方式抑制A549细胞的PDHA1磷酸化[1]。JX06(1-10μM)增加葡萄糖摄取和细胞内ATP水平,并减少A549细胞中由乳酸生成决定的有氧糖酵解作用[1]。JX06(1-10μM；24小时)以高细胞外酸化率(ECAR)/耗氧率(OCR)诱导癌细胞产生ROS[1]。细胞凋亡分析[1]细胞株：A549、EBC-1、HT-29、H460细胞浓度：0、1、3、10μM孵育时间：48h结果：诱导A549和EBC-1细胞凋亡。细胞活力测定[1]细胞株：A549细胞浓度：0,0.2,0.4,0.6μM孵育时间：72h结果：以剂量依赖性方式抑制A549细胞的活力。Western Blot分析[1]细胞系：A549细胞浓度：0,0.1,0.3,1,3,10μM孵育时间：0,6,12,24小时。结果：丝氨酸293和丝氨酸232(S293和S232)的PDHA1磷酸化均呈时间和剂量依赖性降低。

[体内研究]

JX06(40-80毫克/千克；静脉注射21天)抑制体内肿瘤生长[1]。动物模型：A549皮下异种移植小鼠[1]剂量：40,80 mg/kg给药：静脉注射,持续21天。结果：80 mg/kg剂量组的肿瘤重量和肿瘤体积较对照组减少67.5%。在给药剂量下耐受性良好。

[参考文献]

[1]. Wenyi S, et, al. JX06 Selectively Inhibits Pyruvate Dehydrogenase Kinase PDK1 by a Covalent Cysteine Modification. Cancer Res. 2015 Nov 15; 75(22): 4923-36.

JX06物理化学性质

[ 密度 ]:
1.463g/cm3

[ 沸点 ]:
466.3ºC at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₁₀H₁₆N₂O₂S₄

[ 分子量 ]:
324.50600

[ 闪点 ]:
235.8ºC

[ 精确质量 ]:
324.00900

[ PSA ]:
139.72000

[ LogP ]:
1.47780

[ 折射率 ]:
1.69

[ 储存条件 ]:
-20℃，惰性气体保存

JX06毒性和生态

CHEMICAL IDENTIFICATION

RTECS NUMBER :: JO1530000

CHEMICAL NAME :: Disulfide, bis(morpholinothiocarbonyl)

CAS REGISTRY NUMBER :: 729-46-4

BEILSTEIN REFERENCE NO. :: 0276307

LAST UPDATED :: 199710

DATA ITEMS CITED :: 3

MOLECULAR FORMULA :: C10-H16-N2-O2-S4

MOLECULAR WEIGHT :: 324.52

HEALTH HAZARD DATA

ACUTE TOXICITY DATA

TYPE OF TEST :: LD50 - Lethal dose, 50 percent kill

ROUTE OF EXPOSURE :: Oral

SPECIES OBSERVED :: Rodent - mouse

DOSE/DURATION :: 3250 mg/kg

TOXIC EFFECTS :: Details of toxic effects not reported other than lethal dose value

REFERENCE :: AIPTAK Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Therapie. (Heymans Institute of Pharmacology, De Pintelaan 185, B-9000 Ghent, Belgium) V.4- 1898- Volume(issue)/page/year: 112,36,1957

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JX06安全信息

[ 危害码 (欧洲) ]:
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