AZD4877

AZD4877用途

AZD4877是依斯匹尼西布(HY-50759)的另一种异山梨醇,也是驱动蛋白纺锤体蛋白(Eg5)抑制剂,IC50为2nM。AZD44877阻止细胞有丝分裂,导致单极纺锤体表型的形成并诱导细胞凋亡。AZD4877抑制循环外周血单核细胞(PBMC),并具有抗癌活性[1][2][3][4][5]。

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AZD4877名称

[ CAS 号 ]:
758722-49-5

[ 英文名 ]:
AZD4877

AZD4877生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 驱动蛋白

信号通路 >> 细胞骨架 >> 驱动蛋白

[ 靶点 ]

IC50: 2 nM (Eg5)[5]

[体外研究]

AZD4877(10 nM,24或48小时)诱导人膀胱癌细胞凋亡,且对 AZD4877敏感的细胞通常高表达 p63[2]细胞凋亡分析[2]细胞系：UC1、UC3、UC6、UC12、UC15、RT4、JB、BV、T24细胞系浓度：10nM培养时间：24或48小时结果：诱导人膀胱癌症细胞凋亡

[体内研究]

AZD4877(静脉注射, 6.或 12 mg/kg单次) 在大鼠中空纤维模型中,给药后 48小时使大鼠细胞活力显著降低,裂解的胱天蛋白酶3水平增加[1] AZD4877(静脉注射, 6 mg/kg单次)在 Hans Wistar大鼠中半衰期为 3.5小时血浆清除率为 36 mL/min/kg[1]动物模型：大鼠中空纤维模型[1]剂量：6 mg/kg,12 mg/kg给药：静脉注射(i.v.)结果：阻止细胞有丝分裂并诱导细胞死亡。在给药后48小时,细胞活力显著降低,裂解的胱天蛋白酶3水平增加。在治疗后的两个时间点观察到单核细胞数量增加。磷酸化-硫酮H3(PHH3)阳性细胞数量的增加在24小时时显著增加。动物模型：Hans Wistar大鼠(药代动力学测定)[1]剂量：6 mg/kg给药：静脉注射(i.v.)结果：AZD4877(化合物1)在Hans Wissar大鼠中的药代动力学参数[1]。

[参考文献]

[1]. Theoclitou ME, et.al. Discovery of (+)-N-(3-aminopropyl)-N-[1-(5-benzyl-3-methyl-4-oxo-[1,2]thiazolo[5,4-d]pyrimidin-6-yl)-2-methylpropyl]-4-methylbenzamide (AZD4877), a kinesin spindle protein inhibitor and potential anticancer agent. J Med Chem. 2011 Oct 13;54(19):6734-50.

[2]. Marquis L, et.al. p63 expression correlates with sensitivity to the Eg5 inhibitor ZD4877 in bladder cancer cells. Cancer Biol Ther. 2012 May;13(7):477-86.

[3]. Gerecitano JF, et.al. A Phase I trial of the kinesin spindle protein (Eg5) inhibitor AZD4877 in patients with solid and lymphoid malignancies. Invest New Drugs. 2013 Apr;31(2):355-62.

[4]. Shahin R, et.al. Kinesin spindle protein inhibitors in cancer: from high throughput screening to novel therapeutic strategies. Future Sci OA. 2022 Feb 21;8(3):FSO778.

[5]. Myers SM, et.al. Recent findings and future directions for interpolar mitotic kinesin inhibitors in cancer therapy. Future Med Chem. 2016;8(4):463-89.

AZD4877物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₈H₃₃N₅O₂S

[ 分子量 ]:
503.66

AZD4877

AZD4877用途

AZD4877名称

AZD4877生物活性

AZD4877物理化学性质

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