(11aS)-7-Methoxy-8-hydroxy-2,3,5,11aβ-tetrahydro-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-5-one

用途

抗生素DC 81(DC 81)是一种由链霉菌属产生的抗肿瘤抗生素,是一种PBD(吡咯并[2,1-c][1,4]苯二氮卓)。抗生素DC 81是核酸合成的有效抑制剂。抗生素DC 81可以识别和结合DNA的特定序列,并形成不稳定的共价加合物[1][2]。
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名称

[ CAS 号 ]:
81307-24-6

[ 英文名 ]:
(11aS)-7-Methoxy-8-hydroxy-2,3,5,11aβ-tetrahydro-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-5-one

[英文别名 ]:

生物活性

[ 描述 ]:

抗生素DC 81(DC 81)是一种由链霉菌属产生的抗肿瘤抗生素,是一种PBD(吡咯并[2,1-c][1,4]苯二氮卓)。抗生素DC 81是核酸合成的有效抑制剂。抗生素DC 81可以识别和结合DNA的特定序列,并形成不稳定的共价加合物[1][2]。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
研究领域 >> 癌症
信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> DNA/RNA合成

[体外研究]

抗生素DC 81显示出对人黑色素瘤细胞系B16、A375、A2058和RPMI7951的细胞毒性,IC50值分别为4.4μM、18.5μM、31.0μM和41.5μM[1][2]。抗生素DC 81通过N10-C11处的亲电甲醇胺功能性与DNA小凹槽中的鸟嘌呤的N2共价结合,显示出其生物活性[1]。抗生素DC 81(4μM,24小时)诱导线粒体依赖性凋亡[2]。凋亡分析[2]细胞系：B16黑色素瘤细胞浓度：4μM培养时间：24小时结果：诱导线粒体依赖性凋亡。

[体内研究]

抗生素DC 81(肿瘤细胞注射后第4、7、10、13天,腹腔注射0-10 mg/kg)可降低荷瘤小鼠的肿瘤负担,但10 mg/kg的抗生素DC 81会显著损害心肌酶和肝功能[2]。动物模型：雌性C57BL/6小鼠(8-12周大,将B16细胞注射到小鼠尾静脉中)[2]剂量：0.1、1、10 mg/kg给药：在肿瘤细胞注射后的第4、7、10、13天腹腔注射。结果：1 mg/kg可显著降低20%的肿瘤负担。10 mg/kg的DC-81诱导GPT增加8-10倍,CPK增加6-8倍,这表明肝功能和肌肉损伤严重受损。如血清肌酐所示,未损害显著的肾功能。

[参考文献]

[1]. Hu WP, et al. Biological evaluation of an antibiotic DC-81-indole conjugate agent in human melanoma cell lines. Kaohsiung J Med Sci. 2003 Jan;19(1):6-12.  

[2]. Lee CH, et al. Pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine and indole conjugate (IN6CPBD) has better efficacy and superior safety than the mother compound DC-81 in suppressing the growth of established melanoma in vivo. Chem Biol Interact. 2009 Aug 14;180(3):360-7.  

物理化学性质

[ 密度 ]:
1.43g/cm3

[ 沸点 ]:
520.5ºC at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C13H14N2O3

[ 分子量 ]:
246.26200

[ 闪点 ]:
268.6ºC

[ 精确质量 ]:
246.10000

[ PSA ]:
62.13000

[ LogP ]:
1.09480

[ 折射率 ]:
1.675

合成路线

详细合成路线

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标题：【(11aS)-7-Methoxy-8-hydroxy-2,3,5,11aβ-tetrahydro-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-5-one】(11aS)-7-Methoxy-8-hydroxy-2,3,5,11aβ-tetrahydro-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-5-one CAS号:81307-24-6【结构式 性质 活性】-化源网 地址：https://m.chemsrc.com/mip/cas/81307-24-6_39131.html