盐酸瓦伦克林(CP 526555)

盐酸瓦伦克林(CP 526555)用途

盐酸瓦伦克林(CP 526555)是α4β2烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)的有效部分激动剂,EC50值为2.3μM。盐酸伐仑克林是α3β4和α7 NACHR的完全激动剂,EC50值分别为55μM和18μM[2]。盐酸瓦伦克利是一种基于胞嘧啶结构的烟碱配体,具有戒烟治疗的潜力[5]。

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盐酸瓦伦克林(CP 526555)名称

[ CAS 号 ]:
866823-63-4

[ 中文名 ]:
盐酸瓦伦克林(CP 526555)

[ 英文名 ]:
Varenicline (CP 526555) dihydrochloride

[英文别名 ]:

VARENICLINE-D4 DIHYDROCHLORIDE (MAJOR)

盐酸瓦伦克林(CP 526555)生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 跨膜转运 >> 胆碱受体

信号通路 >> 神经信号通路 >> 胆碱受体

研究领域 >> 炎症/免疫

研究领域 >> 神经疾病

[ 靶点 ]

EC50: 2.3 μM (α4β2 nAChR); 18 μM (α7 nAChR); 55 μM (α3β4 nAChR)[2]

[体外研究]

盐酸瓦伦克林(1μM,24小时)抑制LPS诱导的细胞因子分泌(IL-1β、IL-6和TNFα)和原始264.7巨噬细胞的细胞增殖率[1]。在没有乙酰胆碱刺激的情况下,从男性和女性器官供体分离的人肾上腺嗜铬细胞中,盐酸瓦伦克林(250 nM)激发动作电位[3]。盐酸瓦伦克林(100μM,4小时)通过降低VE钙粘蛋白的蛋白表达促进HUVEC的迁移[4]。细胞增殖试验[1]细胞系：原始264.7小鼠巨噬细胞(用4μg/mL LPS处理24小时)浓度：1μM培养时间：0-48小时结果：降低LPS诱导的细胞增殖率。Western Blot分析[4]细胞系：HUVECs浓度：1、10、100μM孵育时间：24小时或30分钟结果：降低VE钙粘蛋白的蛋白表达,激活ERK1/2、p38和JNK信号。

[体内研究]

在尼古丁(0.5 mg/kg,皮下注射)前10分钟给予盐酸瓦伦克利(皮下注射,0.01-1 mg/kg,3天)抑制尼古丁条件性位置偏爱(CPP)[5]。盐酸瓦伦克林(皮下注射,2.5 mg/kg,3天)导致位置厌恶,其依赖于α5次氯酸钠,而不是β2次氯酸钠[5]。盐酸瓦伦克林(皮下注射,0.1和0.5 mg/kg,3天)以剂量相关的方式逆转尼古丁戒断症状,如痛觉过敏和躯体症状以及戒断引起的厌恶[5]。动物模型：ICR雄性小鼠[5]剂量：0.01-1 mg/kg,连续3天给药：皮下注射结果：以剂量依赖性方式抑制尼古丁条件性位置偏爱(CPP)。

[参考文献]

[1]. Elif Baris, et al. Varenicline Prevents LPS-Induced Inflammatory Response via Nicotinic Acetylcholine Receptors in RAW 264.7 Macrophages. Front Mol Biosci. 2021 Oct 12;8:721533.

[2]. Mihalak KB, et al. Varenicline is a partial agonist at alpha4beta2 and a full agonist at alpha7 neuronal nicotinic receptors.Mol Pharmacol. 2006 Sep;70(3):801-5. Epub 2006 Jun 9.

[3]. Jin H, et al. Therapeutic concentrations of varenicline in the presence of nicotine increase action potential firing in human adrenal chromaffin cells. J Neurochem. 2017 Jan;140(1):37-52.

[4]. Mitsuhisa Koga, et al. Varenicline promotes endothelial cell migration by lowering vascular endothelial-cadherin levels via the activated α7 nicotinic acetylcholine receptor-mitogen activated protein kinase axis. Toxicology. 2017 Sep 1;390:1-9.

[5]. Bagdas D, et al. New insights on the effects of varenicline on nicotine reward, withdrawal and hyperalgesia in mice.Neuropharmacology. 2018 Aug;138:72-79.