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MK 0893

MK 0893用途

MK 0893 是一种有效的,选择性的 glucagon receptor 拮抗剂,IC50 值为 6.6 nM,选择性是对 GIPR,PAC1,GLP-1R,VPAC1 和 VPAC2 的 200 多倍。

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MK 0893名称

[ CAS 号 ]:
870823-12-4

[ 中文名 ]:
N-[4-[(1S)-1-[3-(3,5-二氯苯基)-5-(6-甲氧基-2-萘基)-1H-吡唑-1-基]乙基]苯甲酰]-beta-丙氨酸

[ 英文名 ]:
MK 0893

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

cs-0324
mk 0893||mk-0893
mk-0893
MK 0893

MK 0893生物活性

[ 描述 ]:

MK 0893 是一种有效的,选择性的 glucagon receptor 拮抗剂,IC50 值为 6.6 nM,选择性是对 GIPR,PAC1,GLP-1R,VPAC1 和 VPAC2 的 200 多倍。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 胰高血糖素受体

研究领域 >> 代谢疾病

[ 靶点 ]

IC50: 6.6 nM (glucagon receptor)

[体外研究]

相对于其他家族B GPCR,MK 0893对胰高血糖素受体具有选择性,显示GIPR的IC 50值为1020 nM,PAC1的IC 50值为9200 nM,GLP-1R,VPAC1和VPAC2的IC 50值> 10000 nM。 MK 0893对恒河猴GCGR具有活性,在cAMP测定中显示IC 50为56 nM,其中CHO细胞表达恒河猴GCGR [1]。

[体内研究]

MK 0893使hGCGR小鼠和恒河猴的胰高血糖素诱导的葡萄糖升高变钝。它还降低了急性和慢性小鼠模型中的环境葡萄糖水平：在hGCGR ob/ob小鼠中,它分别在3和10mpk单剂量下将葡萄糖(AUC 0-6h)降低32％和39％。在高脂肪饮食的hGCGR小鼠中,相对于载体对照和瘦hGCGR小鼠之间的差异,饲料中的MK 0893和饲料中的10mpk po分别在第10天降低血糖水平89％和94％[1] ]。

[细胞实验]

CHO hGCGR细胞在Iscove's Modified Dulbecco's Medium（IMDM），10％FBS，1mM L-谷氨酰胺，青霉素 - 链霉素（100μ/ mL）和500μgG418/ mL中生长3-4天，然后使用无酶培养物收获解离介质（EFDM）。将细胞低速离心并重悬于刺激缓冲液中。将化合物从DMSO原液中稀释，并以5％DMSO的终浓度加入到测定中。将细胞与化合物或DMSO对照预孵育30分钟。加入胰高血糖素（250pM），并将样品在室温下再孵育30分钟。通过添加FlashPlate试剂盒检测缓冲液终止测定。然后将测定在室温下再温育3小时，并使用液体闪烁计数器测量结合的放射性。 cAMP水平根据制造商的说明确定。对于Schild Plot分析，将等分试样的细胞在室温下与56,100,178,300,560和1000nM 9m预孵育30分钟，然后加入0.001-1000nM胰高血糖素以开始测定。使用线性和非线性回归分析软件GraphPad Prism，v4分析数据。

[参考文献]

[1]. Xiong Y, et al. Discovery of a novel glucagon receptor antagonist N-[(4-{(1S)-1-[3-(3, 5-dichlorophenyl)-5-(6-methoxynaphthalen-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl]ethyl}phenyl)carbonyl]-β-alanine (MK-0893) for the treatment of type II diabetes.J Med Chem. 2012 Jul 12;

[相关活性小分子]

MK 0893物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
814.0±65.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₃₂H₂₇Cl₂N₃O₄

[ 分子量 ]:
588.481

[ 闪点 ]:
446.1±34.3 °C

[ 精确质量 ]:
587.137878

[ PSA ]:
93.45000

[ LogP ]:
6.97

[ 蒸汽压 ]:
0.0±3.1 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.649

[ 储存条件 ]:
-20°C，密闭，干燥

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MK 0893生物活性

MK 0893物理化学性质

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