丹参二醇C

丹参二醇C是一种S-腺苷甲硫氨酸竞争性EZH2(组蛋白甲基转移酶)抑制剂,IC50为0.55μM,用于抑制甲基转移酶活性。丹参二醇C也是巨噬细胞中Nrf2和Sirtuin 1(Sirt1)的激活剂。丹参二醇C具有抗癌活性,可用于动脉粥样硬化研究[1][2]。

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EZH2:0.55 μM (IC50)

SIRT1

丹参二醇C(1-10μM；24小时)激活 编号f2并上调巨噬细胞中的 Prdx1型表达和 mRNA表达水平。丹参二醇C通过激活 Prdx1/ABCA1型信号通路保护巨噬细胞免受 氧低密度脂蛋白诱导的泡沫细胞形成[1]。 丹参二醇C以相似的效力抑制 EZH2型野生型和 667克突变体 (Ki值为 176纳米)的活性[2]。 丹参二醇C抑制 Pfeiffer,U-2932和 Daudi公司(淋巴瘤)、第3页(前列腺癌)、t98克和 u87毫克(胶质瘤)以及 第549页(肺癌)等细胞系的生长,吉50值分别为 1.5μM、9.5μM、10.6μM、4μM、6μM、5.7μM和 4.2μM[2]丹参二醇C(1-5μM；72小时)诱导亚 第1页期 Pfeiffer公司细胞聚集,表明细胞处于晚期凋亡和坏死[2]。 丹参二醇C(1-3μM；72小时)增加细胞中重要的细胞凋亡相关蛋白标志物、裂解caspase-3、caspase-7和聚 ADP公司-核糖聚合酶 (婴儿车)的蛋白水平。丹参二醇C显着降低 细胞中的 H3K27me3[2]。RT-PCR[1]细胞系：RAW264.7细胞浓度：1μM、3μM、10μM培养时间：24小时结果：上调Nrf2和Prdx1 mRNA水平。Western印迹分析[1]细胞系：小鼠腹腔巨噬细胞浓度：1μM、3μM、10μM孵育时间：24小时结果：活化Nrf2并上调巨噬细胞中Prdx1的表达。细胞周期分析[2]细胞系：Pfeiffer细胞浓度：1μM、2.5μM和5μM培养时间：72小时结果：诱导Pfeiff细胞在亚G1期积累。Western Blot分析[2]细胞系：Pfeiffer细胞浓度：1μM,3μM培养时间：72小时结果：细胞中H3K27me3的水平显著降低。

[1]. Yuyu Yang, et al. Tanshindiol C inhibits oxidized low-density lipoprotein induced macrophage foam cell formation via a peroxiredoxin 1 dependent pathway. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2018 Mar;1864(3):882-890.  

[2]. Jimin Woo, et al. Biological evaluation of tanshindiols as EZH2 histone methyltransferase inhibitors. Bioorg Med Chem Lett. 2014 Jun 1;24(11):2486-92.