| 描述 |
IRAK4-IN-14(化合物28)是一种有效、选择性和口服活性IRAK4抑制剂,IC50为0.003µM。IRAK4-IN-14在大鼠和小鼠中显示出良好的PK参数。IRAK4-IN-14在体外对MyD88/CD79双突变体ABC-DLBCL与阿卡鲁替尼联合具有协同作用[1]。
|
| 相关类别 |
|
| 靶点 |
IRAK4:0.003 μM (IC50)
|
| 体外研究 |
IRAK4-IN-14(化合物28)显示细胞pIRAK4的效价,IC50为0.11µM【1】。IRAK4-IN-14(化合物28)对IRAK4、IRAK1、BTK、Flt3、PI3Kδ、TRKa、TRKb、TRKc的IC50s分别为0.003、1.4、>8、>9、0.053、0.27、0.76、0.27µM,显示出选择性【1】。
|
| 体内研究 |
IRAK4-IN-14(静脉注射或口服)显示出良好的PK参数,小鼠口服生物利用度为66%[1]。IRAK4-IN-14在雄性汉族Wistar大鼠、雄性CD1小鼠、雄性食蟹猴体内的药代动力学参数【1】。参数值A2B Papp 31流出比1.4溶解度(µM)800大鼠/小鼠/猴/人%游离21/16/33/21大鼠LM/H CLint 16/5.6小鼠LM/H CLint 13/11小型猪LM/H CLint 18/8.2犬LM/H CLint 21/4.5猴LM/H CLint 35/4.7大鼠CL 15 Vdss 4.3 t1/2 5.2 F%55%小鼠CL 17 Vdss 4.1 t1/2 4.2 F%66%猴CL 68 Vdss 8.6 t1/2 1.4 Male Han Wistar大鼠；静脉注射1毫克/千克。；2毫克/千克p.o。；雄性CD1小鼠；静脉注射0.5毫克/千克。；1毫克/千克p.o。；雄性食蟹猴；1毫克/千克静脉注射[1]。
|
| 参考文献 |
[1]. Degorce SL, et al. Improving metabolic stability and removing aldehyde oxidase liability in a 5-azaquinazoline series of IRAK4 inhibitors. Bioorg Med Chem. 2020 Dec 1;28(23):115815.
|
