拉氟莫司

拉氟莫司用途

Laflunimus (HR325) 是一种免疫抑制剂和 Leflunomide 活性代谢物 A771726 的类似物。Laflunimus 是一种口服的二氢硼酸脱氢酶 (DHODH) 抑制剂。Laflunimus 抑制免疫球蛋白 (Ig) 分泌,抑制 Ig M 和 IgG 分泌的 IC50 值分别为 2.5 和 2 μM。Laflunimus 也是前列腺素内过氧化物合酶 (PGHS) -1 和 -2 抑制剂。

拉氟莫司名称

[ CAS 号 ]:
147076-36-6

[ 中文名 ]:
拉氟莫司

[ 英文名 ]:
Laflunimus

[英文别名 ]:

Laflunimus

拉氟莫司生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> DNA/RNA合成

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 前列腺素受体

研究领域 >> 炎症/免疫

[体外研究]

脂多糖(LPS)诱导小鼠脾细胞分泌Ig达5d。Laflunimus抑制IgM和IgG的分泌,IC50值分别为2.5和2μM。添加尿苷(50μM)将这些值分别增加到70和60μM。Laflunimus抑制LPS诱导的70Z/3细胞kappa轻链表面表达,尿苷也逆转了这一特性[1]。在豚鼠多形核白细胞(IC50分别为415和4400nm)和分离的绵羊PGHS-1(IC50分别为64和742μM)和PGHS-2(IC50分别为100和2766μM)中,Laflunimus(HR325)作为PGHS抑制剂的作用比A77 1726强[2]。

[体内研究]

HR325(50 mg/kg；p.o.；注射SRBC后14-18天)以38 mg/kg的ID50值抑制二级抗羊红细胞(SRBC)抗体反应[1]。动物模型：雄性CD-1小鼠(20-24g)[1]剂量：50mg/kg给药：口服；SRBC注射后14-18天结果：该模型循环抗SRBC-IgG水平受HR325剂量的抑制。

[参考文献]

[1]. Thomson TA, et al. In vitro and in Vivo inhibition of immunoglobulin secretion by the immunosuppressive compound HR325 is reversed by exogenous uridine. Scand J Immunol. 2002 Jul;56(1):35-42.

[2]. Curnock AP, et al. Potencies of leflunomide and HR325 as inhibitors of prostaglandin endoperoxide H synthase-1 and -2: comparison with nonsteroidal anti-inflammatory drugs. J Pharmacol Exp Ther. 1997 Jul;282(1):339-47.

拉氟莫司物理化学性质

[ 密度 ]:
1.441g/cm3

[ 沸点 ]:
408.7ºC at 760mmHg

[ 分子式 ]:
C₁₅H₁₃F₃N₂O₂

[ 分子量 ]:
310.27100

[ 闪点 ]:
201ºC

[ 精确质量 ]:
310.09300

[ PSA ]:
73.12000

[ LogP ]:
3.77098

[ 蒸汽压 ]:
2.06E-07mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.588

[ 储存条件 ]:
2-8°C，避光，干燥，密封

拉氟莫司安全信息

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xi