Anticancer agent 43

抗癌剂43是一种有效的抗癌剂。抗癌药物43通过caspase 3、PARP1和Bax依赖机制诱导细胞凋亡。抗癌剂43诱导DNA损伤[1]。

信号通路 >> 细胞凋亡 >> Bcl-2家族

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 表观遗传学 >> PARP

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 胱天蛋白酶

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> PARP

Caspase 3

PARP1

Bax

抗癌剂43(化合物3a)对人类肿瘤细胞具有选择性(SI50=28.94)[1]。抗癌剂43(45µM,24小时)通过半胱氨酸蛋白酶3、PARP1和Bax依赖的途径诱导HepG2细胞凋亡【1】。抗癌剂43(45µM,24 h)对HepG2细胞G1/S期的转变没有影响[1]。抗癌剂43(0.7、45、55µM)诱导HCT116细胞(尾部DNA=16.1%,OTM=3.7)、MCF-7细胞、HepG2细胞(尾部DNA=26.2%,OTM=13.2)、Balb/c 3T3细胞(尾部DNA=8.4%,OTM=3.5)发生DNA损伤【1】。细胞毒性试验【1】细胞系：HepG2、MCF-7、HCT116、HeLa、A549、WM793、THP-1、HaCaT、Balb/c3T3细胞浓度：0、1、10、100µM孵育时间：72 h结果：GI50s为12.1、0.7、0.8、49.3、9.7µM对HepG2、MCF-7、HCT116、HeLa、A549细胞具有细胞毒性作用,对WM793、THP-1、HaCaT、Balb/c3T3细胞的毒性较低,GI50s为80.4、62.4,98.3,40.8µM,分别地凋亡分析【1】细胞系：HepG2细胞浓度：45µM孵育时间：24 h结果：通过caspase 3、PARP1和Bax依赖途径诱导HepG2细胞凋亡。Western Blot分析【1】细胞系：HCT116,MCF-7细胞浓度：0.7µM孵育时间：24小时结果：降低HCT116和MCF-7细胞Cdk2蛋白的表达。细胞周期分析【1】细胞系：HepG2细胞浓度：45µM孵育时间：24 h结果：对HepG2细胞G1/S期的转变无影响。

[1]. Kryshchyshyn-Dylevych A, et al. Synthesis of novel indole-thiazolidinone hybrid structures as promising scaffold with anticancer potential. Bioorg Med Chem. 2021; 50:116453.