56124-62-0

• 常用中文名：戊柔比星
• 常用英文名：Valrubicin
• CAS号：56124-62-0
• 分子式：C₃₄H₃₆F₃NO₁₃
• 分子量：723.644
• 相关类别： 原料药 抗肿瘤药 抗生素类抗肿瘤药
• 发布时间：2018-07-06 10:35:10
• 更新时间：2024-01-02 20:39:46
• Valrubicin 是一种化疗剂,能够抑制 TPA 和 PDBu 诱导的 PKC 活化,IC50 值分别为 0.85 和 1.25 μM,具有抗肿瘤和抗炎作用。

名称

• 中文名: 戊柔比星
• 英文名: Valrubicin
• 英文别名: 2-Oxo-2-[(2S,4S)-2,5,12-trihydroxy-7-methoxy-6,11-dioxo-4-({2,3,6-trideoxy-3-[(trifluoroacetyl)amino]-α-L-lyxo-hexopyranosyl}oxy)-1,2,3,4,6,11-hexahydro-2-tetracenyl]ethyl valerate; Valrubicin; 2-oxo-2-[(2S,4S)-2,5,12-trihydroxy-7-methoxy-6,11-dioxo-4-({2,3,6-trideoxy-3-[(trifluoroacetyl)amino]-α-L-lyxo-hexopyranosyl}oxy)-1,2,3,4,6,11-hexahydrotetracen-2-yl]ethyl pentanoate; Vinorelbine (BICINS ); N-trifluoroacetyladriamycin-14-valerate; Pentanoic acid, 2-[(2S,4S)-1,2,3,4,6,11-hexahydro-2,5,12-trihydroxy-7-methoxy-6,11-dioxo-4-[[2,3,6-trideoxy-3-[(2,2,2-trifluoroacetyl)amino]-α-L-lyxo-hexopyranosyl]oxy]-2-naphthacenyl]-2-oxoethyl ester; trifluoroacetyl-adriamyci14-valerate; N-(trifluoroacetyl)adriamycin 14-valerate (AD 32); 2-Oxo-2-[(2S,4S)-2,5,12-trihydroxy-7-methoxy-6,11-dioxo-4-({2,3,6-trideoxy-3-[(trifluoroacetyl)amino]-α-L-lyxo-hexopyranosyl}oxy)-1,2,3,4,6,11-hexahydrotetracen-2-yl]ethyl valerate; N-Trifluoroacetyldoxorubicin 14-valerate; ad32; N-Trifluoroacetyladriamycin 14-valerate; Valstar; (2S-cis)-Pentanoic Acid 2-(1,2,3,4,6,11-hexahydro-2,5,12-trihydroxy-7-methoxy-6,11-dioxo-4-((2,3,6-trideoxy-3-((trifluoroacetyl)amino)-a-L-lyxo-hexopyranosyl)oxy)-2-naphthacenyl)-2-oxoethyl Ester; N-trifluoroacetyldoxorubicin-14-valerate; antibioticad32

物化性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 沸点: 867.7±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 116-117ºC
• 分子式: C₃₄H₃₆F₃NO₁₃
• 分子量: 723.644
• 闪点: 478.6±34.3 °C
• 精确质量: 723.213867
• PSA: 215.22000
• LogP: 6.31
• 蒸汽压: 0.0±0.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.619
• 储存条件: 2-8℃
• 水溶解性: insoluble

生物活性

• 描述: Valrubicin 是一种化疗剂,能够抑制 TPA 和 PDBu 诱导的 PKC 活化,IC50 值分别为 0.85 和 1.25 μM,具有抗肿瘤和抗炎作用。
• 相关类别:
  信号通路 >> 表观遗传学 >> PKC
  信号通路 >> TGF-beta/Smad 信号通路 >> PKC
  研究领域 >> 癌症
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  TPA-activated PKC:0.85 μM (IC50)

  PDBu-activated PKC:1.25 μM (IC50)

• 体外研究: Valrubicin(AD 32)是一种化疗药物,可抑制TPA和PDBu诱导的PKC活化,IC50分别为0.85和1.25μM。 Valrubicin抑制[3H] PDBu与PKC的结合。因此,Valrubicin与肿瘤启动子竞争PKC结合位点,并防止后者与磷脂相互作用并与PKC结合[1]。 Valrubicin显示对鳞状细胞癌(SCC)细胞系集落形成的细胞毒活性,UMSCC5细胞的IC50和IC90为8.24±1.60μM和14.81±2.82μM,UMSCC5/CDDP +细胞的IC50s和CC90为15.90±0.90μM,29.84±0.84μM, UMSCC10b细胞分别为10.50±2.39μM,19.00±3.91μM。此外,Valrubicin与辐射相结合可增强细胞毒性[2]。
• 体内研究: Valrubicin(3,6或9 mg)在第3周通过仓鼠内瘤内注射减少肿瘤生长。 Valrubicin(6 mg)与最低限度的细胞毒性照射(150,250或350 cGy)相结合,导致仓鼠肿瘤明显缩小[2]。 Valrubicin(0.1μg/μL)显着减少24小时TPA攻击的活检组织中的浸润性中性粒细胞数量,并减轻小鼠的慢性炎症。 Valrubicin还可降低急性模型中炎性细胞因子的表达水平[3]。
• 细胞实验: 将暴露于Valrubicin（2μM，3小时），单剂量辐射（400cGy）或组合处理的UMSCC5细胞再培养12,24或48小时。在这些时间，通过胰蛋白酶消化（0.25％）收集细胞，在磷酸盐缓冲盐水（PBS）中洗涤，并用95％乙醇以5×10 6个细胞/ mL固定。将细胞与核糖核酸酶（50μg; 70-90Kunitz单位/ mg，30分钟）一起温育，并将得到的沉淀重新悬浮于碘化丙啶（0.05mg / mL，10分钟）中并与其一起温育。根据标准技术[2]，通过流式细胞术测定样品的DNA含量。
• 动物实验: 仓鼠[2]将具有100mm 2的颊囊肿瘤的仓鼠随机分配到五个治疗组中的一个。瞬间麻醉的动物每周接受一次×3次注射（27g×0.5英寸针：0.1mL缓慢给予病变基部）的Valrubicin（3,6或9mg）或药物载体（Cremophor：alcohol;体积比1：1; NCl稀释剂12）。另一组动物接受麻醉但没有直接肿瘤治疗（对照）。用卡尺每周测量个体肿瘤大小，持续4周，此时将动物处死[2]。
• 参考文献:

  [1]. Chuang LF, et al. Activation of human leukemia protein kinase C by tumor promoters and its inhibition by N-trifluoroacetyladriamycin-14-valerate (AD 32). Biochem Pharmacol. 1992 Feb 18;43(4):865-72.

  [2]. Wani MK, et al. Rationale for intralesional valrubicin in chemoradiation of squamous cell carcinoma of the head and neck. Laryngoscope. 2000 Dec;110(12):2026-32.

  [3]. Hauge E, et al. Topical valrubicin application reduces skin inflammation in murine models. Br J Dermatol. 2012 Aug;167(2):288-95.

毒性和生态

CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : AV9850000 CHEMICAL NAME : Adriamycin, trifluoroacetyl-, 14-valerate CAS REGISTRY NUMBER : 56124-62-0 LAST UPDATED : 199512 DATA ITEMS CITED : 13 MOLECULAR FORMULA : C34-H36-F3-N-O13 MOLECULAR WEIGHT : 723.71 WISWESSER LINE NOTATION : L E6 C666 BV MVT&&&J DQ HV1Q HOVXFFF KOV4 RO1 FO- BT6OTJ DZ EQ F1 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 109 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 480 mg/kg/4D-I TOXIC EFFECTS : Related to Chronic Data - death TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - hamster DOSE/DURATION : 360 mg/kg/4W-I TOXIC EFFECTS : Cardiac - cardiomyopathy including infarction Related to Chronic Data - death TYPE OF TEST : DNA damage MUTATION DATA TYPE OF TEST : Mutation test systems - not otherwise specified TEST SYSTEM : Rodent - mouse Leukocyte DOSE/DURATION : 14 umol/L REFERENCE : CBINA8 Chemico-Biological Interactions. (Elsevier Scientific Pub. Ireland Ltd., POB 85, Limerick, Ireland) V.1- 1969- Volume(issue)/page/year: 32,331,1980

安全

• 危害码 (欧洲): Xi
• 风险声明 (欧洲): R36/37/38
• 安全声明 (欧洲): 26-37/39
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport

合成路线

26295-56-7 5873-43-8 ~% 56124-62-0

文献：RSC Advances, , vol. 3, # 45 p. 22963 - 22966

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