40391-99-9

• 常用中文名：帕米膦酸
• 常用英文名：Pamidronic acid
• CAS号：40391-99-9
• 分子式：C₃H₁₁NO₇P₂
• 分子量：235.06900
• 相关类别： 原料药 水、电解质及酸碱平衡调节药 电解质平衡调节药
• 发布时间：2018-09-04 19:58:08
• 更新时间：2024-01-02 14:46:57
• Pamidronic acid 是用于治疗各种骨吸收类疾病的药物。

名称

• 中文名: 帕米膦酸
• 英文名: Pamidronic acid
• 中文别名: (3-氨基-1-羟基亚丙基)双膦酸; 3-氨基-1-羟基-1,1-丙烷二膦酸
• 英文别名: Pamidronic Acid See P172500; Pamidronic Acid; EINECS 254-905-2

物化性质

• 密度: 1.998 g/cm3
• 沸点: 658.7ºC at 760 mmHg
• 熔点: 226-228ºC
• 分子式: C₃H₁₁NO₇P₂
• 分子量: 235.06900
• 闪点: 352.2ºC
• 精确质量: 235.00100
• PSA: 180.93000
• 外观性状: 白色结晶粉末
• 折射率: 1.611
• 储存条件: 2-8℃
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：40.87

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：117.6

  3、 等张比容（90.2K）：403.5

  4、 表面张力（dyne/cm）：138.5

  5、 极化率（10-24cm3）：16.20

• 更多:

  1.性状：结晶

  2.熔点（ºC）：227~229℃

生物活性

• 描述: Pamidronic acid 是用于治疗各种骨吸收类疾病的药物。
• 相关类别:
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> β-catenin
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> Wnt信号
  研究领域 >> 癌症
  研究领域 >> 炎症/免疫
  研究领域 >> 代谢疾病
• 靶点:

  Wnt, β-catenin[1]

• 体外研究: 在帕米膦酸盐浓度范围为100至1000μM时,骨肉瘤细胞活力以浓度和时间依赖性方式显着降低,在暴露48和72小时后最一致。在治疗过的骨肉瘤细胞中,最低百分比的细胞存活率为34％(暴露于1000μM帕米膦酸盐72小时后检测到)[1]。帕米膦酸二钠抑制Wnt和β-连环蛋白信号传导,其控制BMMSC中的成骨分化。 Wnt3a是一种Wnt和β-连环蛋白信号激活剂,可逆转帕米膦酸二钠对BMMSCs成骨缺损的负面影响[2]。
• 体内研究: 帕米膦酸可显着抑制甚至逆转早期骨关节炎软骨下骨丢失,从而缓解软骨退变的过程。所涉及的机制可能与OPG表达的上调,以及RANKL,MMP-9和TLR-4表达的下调有关[3]。
• 细胞实验: 细胞计数和细胞活力测定在骨肉瘤细胞（POS，HMPOS和COS31细胞系）和成纤维细胞培养物中进行24,48和72小时后与帕米膦酸盐孵育，浓度为0.001至1000 microM或无药物（对照组）治疗）。对于每种帕米膦酸浓度和每个孵育时间，在细胞样品中测定百分比存活率。进行DNA片段化分析以评估双膦酸盐诱导的细胞凋亡[1]。
• 动物实验: 兔子：将兔子随机分成四组。用载体治疗假手术，用ACLT载体治疗诱导OA，用ACLT短期帕米膦酸治疗OA治疗ACLT，用长期PAM治疗ACLT治疗。在PAM-S和PAM-L组中在ACLT后第4周注射PAM，然后以3mg / kg体重的剂量每月一次耳静脉注射。在其他组中，仅施用等体积的盐水输注。在帕米膦酸处理后2周和10周，人道地处死10只动物。在ACLT和Sham组中，在模型建立后2,4,6和14周处死5只动物[3]。
• 参考文献:

  [1]. Ashton JA, et al. Investigation of the effect of pamidronate disodium on the in vitro viability of osteosarcoma cellsfrom dogs. Am J Vet Res. 2005 May;66(5):885-91.

  [2]. Xu Y, et al. Pamidronate Disodium Leads to Bone Necrosis via Suppression of Wnt/β-Catenin Signaling in Human Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells In Vitro. J Oral Maxillofac Surg. 2017 Mar 22.

  [3]. Lv Y, et al. Effects of pamidronate disodium on the loss of osteoarthritic subchondral bone and the expression of cartilaginous and subchondral osteoprotegerin and RANKL in rabbits. BMC Musculoskelet Disord. 2014 Nov 6;15:370.

合成路线

107-95-9 ~76% 40391-99-9

文献：Yanvarev; Korovina; Usanov; Kochetkov Russian Journal of Bioorganic Chemistry, 2012 , vol. 38, # 2 p. 224 - 229

948317-73-5 ~92% 40391-99-9

文献：Guenin, Erwann; Monteil, Maelle; Bouchemal, Nadia; Prange, Thierry; Lecouvey, Marc European Journal of Organic Chemistry, 2007 , # 20 p. 3380 - 3391

917092-03-6 ~69% 40391-99-9

文献：Guenin, Erwann; Monteil, Maelle; Bouchemal, Nadia; Prange, Thierry; Lecouvey, Marc European Journal of Organic Chemistry, 2007 , # 20 p. 3380 - 3391

上下游产品

上游产品  1
107-95-9
下游产品  1
63132-39-8

制备

氯苯和β-氨基丙酸的水溶液加热至约100℃，搅拌下滴加三氯化磷，再保温反应。冷至室温，通氮气除去氯化氢气体。分出氯苯液，缓慢滴加水。搅拌升温至100℃反应。冷冻析晶，过滤，得帕米膦酸