23062-91-1

• 常用中文名：PD 102807
• 常用英文名：PD 102807
• CAS号：23062-91-1
• 分子式：C₂₃H₂₄N₂O₄
• 分子量：392.45
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 由mAChR
• 发布时间：2016-06-11 12:11:23
• 更新时间：2024-01-17 18:46:29
• PD 102807是一种M4毒蕈碱受体拮抗剂,IC50为90.7nM。PD 102807抑制M1、M2、M3、M5毒蕈碱受体,IC50分别为6558.7、3440.7、950.0和7411.7 nM[1]。抗溶解作用。

名称

• 英文名: pd 102807
• 英文别名: hms3268m09

物化性质

• 密度: 1.34g/cm3
• 沸点: 586ºC at 760 mmHg
• 分子式: C₂₃H₂₄N₂O₄
• 分子量: 392.45
• 闪点: 308.2ºC
• 精确质量: 392.17400
• PSA: 63.79000
• LogP: 4.04880
• 蒸汽压: 1.02E-13mmHg at 25°C
• 折射率: 1.673

生物活性

• 描述: PD 102807是一种M4毒蕈碱受体拮抗剂,IC50为90.7nM。PD 102807抑制M1、M2、M3、M5毒蕈碱受体,IC50分别为6558.7、3440.7、950.0和7411.7 nM[1]。抗溶解作用。
• 相关类别:
  信号通路 >> 神经信号通路 >> mAChR
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 由mAChR
  研究领域 >> 神经疾病
• 体外研究: PD 102807(示例1)显示了M4毒蕈碱受体的选择性,与其他受体相比,其选择性高72倍(M1)、38倍(M2)、10倍(M3)和82倍(M5)[1]。PD 102807是一种新型M4选择性拮抗剂,其pKB值为7.40,分别比M1(pKB=5.60)、M2(pKB=5.88)和M3(pKB=6.39)受体亚型显示的值高63、33和10倍,可抵消M4受体诱导的[35S]-GTPγS与膜G蛋白结合的刺激[2]。PD-102807是一种M4-mAChR偏好拮抗剂,对M4-mAChR具有7-28 nM亲和力,对M4-M3-mAChR具有14-36倍的选择性,对M4-M1、M2和M5-mAChR具有76-2600倍的选择性[3]。
• 体内研究: 纹状体灌注PD-102807(3μM)缓解左旋多巴诱导的运动障碍(LID),抑制黑质GABA和Glu以及纹状体Glu释放[3]。动物模型：雄性Sprague-Dawley大鼠[3]剂量：3μM给药：给药：在给予左旋多巴(6 mg/Kg+12 mg/Kg苯柳氮,s.c.)前40分钟开始灌注,并持续到实验结束。结果：PD-102807实验中,GABA和Glu在信噪比下的基础透析液水平分别为19.19±2.62nm和47.77±3.42nm,Glu在纹状体的基础透析液水平为41.38±4.25nm。整体轴向肢体-口舌侧(ALO)异常不自主运动(AIM)表达从70.75±5.64降低至25.38±6.64,3μM时肢体、轴向和口舌侧AIM显著减弱。3μM时抑制左旋多巴诱导的黑质网状部(SNr)GABA、SNr Glu和纹状体Glu升高。
• 参考文献:

  [1]. C E Augelli-Szafran, et al. Identification and characterization of m4 selective muscarinic antagonists. Bioorg Med Chem Lett. 1998 Aug 4;8(15):1991-6.

  [2]. M C Olianas, et al. PD 102807, a novel muscarinic M4 receptor antagonist, discriminates between striatal and cortical muscarinic receptors coupled to cyclic AMP. Life Sci. 1999;65(21):2233-40.

  [3]. Alberto Brugnoli, et al. Striatal and nigral muscarinic type 1 and type 4 receptors modulate levodopa-induced dyskinesia and striato-nigral pathway activation in 6-hydroxydopamine hemilesioned rats. Neurobiol Dis. 2020 Oct;144:105044.

合成路线

110339-54-3 ~% 23062-91-1

文献：Augelli-Szafran, Corinne E.; Jaen, Juan C.; Moreland, David W.; Nelson, Carrie B.; Penvose-Yi, Jan R.; Schwarz, Roy D. Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 1998 , vol. 8, # 15 p. 1991 - 1996

2039-67-0 ~% 23062-91-1

文献：Augelli-Szafran, Corinne E.; Jaen, Juan C.; Moreland, David W.; Nelson, Carrie B.; Penvose-Yi, Jan R.; Schwarz, Roy D. Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 1998 , vol. 8, # 15 p. 1991 - 1996

7598-91-6 ~% 23062-91-1

文献：Augelli-Szafran, Corinne E.; Jaen, Juan C.; Moreland, David W.; Nelson, Carrie B.; Penvose-Yi, Jan R.; Schwarz, Roy D. Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 1998 , vol. 8, # 15 p. 1991 - 1996

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