935840-35-0

• 常用中文名：PF-03654764
• 常用英文名：PF-03654764
• CAS号：935840-35-0
• 分子式：C₂₀H₂₈F₂N₂O
• 分子量：350.44600
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 组胺受体
• 发布时间：2017-07-14 19:56:48
• 更新时间：2024-01-29 14:49:47
• PF-03654764 是一种具有口服活性的,选择性组胺 H3 受体拮抗剂,对人 H3 和大鼠 H3 的 Ki 值分别为 1.2 nM 和 7.9 nM。PF-03654764 和 Fexofenadine (HY-B0801A) 组合具有用于过敏性鼻炎研究的潜力。

名称

• 英文名: 3-fluoro-3-[3-fluoro-4-(pyrrolidin-1-ylmethyl)phenyl]-N-(2-methylpropyl)cyclobutane-1-carboxamide
• 英文别名: unii-fpi2g03bj1

物化性质

• 分子式: C₂₀H₂₈F₂N₂O
• 分子量: 350.44600
• 精确质量: 350.21700
• PSA: 35.83000
• LogP: 4.54670

生物活性

• 描述: PF-03654764 是一种具有口服活性的,选择性组胺 H3 受体拮抗剂,对人 H3 和大鼠 H3 的 Ki 值分别为 1.2 nM 和 7.9 nM。PF-03654764 和 Fexofenadine (HY-B0801A) 组合具有用于过敏性鼻炎研究的潜力。
• 相关类别:
  信号通路 >> 免疫及炎症 >> 组胺受体
  研究领域 >> 炎症/免疫
  研究领域 >> 神经疾病
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 组胺受体
• 靶点:

  human H3 receptor:1.2 nM (Ki)

  rat H3 receptor:7.9 nM (Ki)

  human H3 receptor:8.98 (pKi)

  rat H3 receptor:8.10 (pKi)

• 体外研究: PF-03654764对人H3和大鼠H3的pKi值分别为8.98和8.10。在HEK-293细胞中,PF-03654764对人H3和大鼠H3的pKi值分别为8.84、7.73和1.4和19 nM。与其他组胺受体亚型相比,PF-03654764对H3受体的选择性大于1000倍[1]。PF-03654764具有120分钟的人肝微粒体(HLM)T1/2和HLM CLh<5 mL/min•kg[1]。
• 体内研究: 在Sprague-Dawley大鼠中,PF-03654764(10 mL/kg；口服；14天)的Cmax为8057 ng/mL,AUC0-24为67400 ng•h/mL[1]。PF-03654764(1 mL/kg；口服；7天)的Cmax为6302 ng/mL,AUC0-24为18175 ng•h/mL[1]。
• 参考文献:

  [1]. Travis T Wager, et al. Discovery of two clinical histamine H(3) receptor antagonists: trans-N-ethyl-3-fluoro-3-[3-fluoro-4-(pyrrolidinylmethyl)phenyl]cyclobutanecarboxamide (PF-03654746) and trans-3-fluoro-3-[3-fluoro-4-(pyrrolidin-1-ylmethyl)phenyl]-N-(2-methylpropyl)cyclobutanecarboxamide (PF-03654764). J Med Chem. 2011 Nov 10;54(21):7602-20.

  [2]. Michelle L North, et al. Add-on histamine receptor-3 antagonist for allergic rhinitis: a double blind randomized crossover trial using the environmental exposure unit. Allergy Asthma Clin Immunol. 2014 Jul 3;10(1):33.