394730-60-0

• 常用中文名：波普瑞韦
• 常用英文名：Boceprevir
• CAS号：394730-60-0
• 分子式：C₂₇H₄₅N₅O₅
• 分子量：519.677
• 相关类别： 信号通路 抗感染 HCV
• 发布时间：2018-07-03 18:06:18
• 更新时间：2024-01-04 17:28:09
• Boceprevir 是一种口服有效的选择性的 HCV NS3 protease 抑制剂，酶实验中K_i 为 14 nM，在含细胞体系的复制实验中，EC₉₀ 为 350 nM。

名称

• 中文名: 博赛泼维
• 英文名: boceprevir
• 中文别名: (1R,2S,5S)-N-(4-氨基-1-环丁基-3,4-二氧代丁烷-2-基)-3-[(2S)-2-(叔丁基氨基甲酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基]-6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺; 博塞匹韦; 波普瑞韦
• 英文别名: Boceprevir metabolites; SCH 534128; (1R,2S,5S)-N-(4-Amino-1-cyclobutyl-3,4-dioxo-2-butanyl)-6,6-dimethyl-3-{3-methyl-N-[(2-methyl-2-propanyl)carbamoyl]-L-valyl}-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxamide; Boceprevir; Victrelis; EBP520; 3-Azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxamide, N-[3-amino-1-(cyclobutylmethyl)-2,3-dioxopropyl]-3-[(2S)-2-[[[(1,1-dimethylethyl)amino]carbonyl]amino]-3,3-dimethyl-1-oxobutyl]-6,6-dimethyl-, (1R,2S,5S)-; [14C]-Boceprevir; (1R,2S,5S)-N-(4-amino-1-cyclobutyl-3,4-dioxobutan-2-yl)-3-[N-(tert-butylcarbamoyl)-3-methyl-L-valyl]-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxamide; BOCEPRAVIR

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 分子式: C₂₇H₄₅N₅O₅
• 分子量: 519.677
• 精确质量: 519.342041
• PSA: 150.70000
• LogP: 2.05
• 折射率: 1.533
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: Boceprevir 是一种口服有效的选择性的 HCV NS3 protease 抑制剂,酶实验中Ki 为 14 nM,在含细胞体系的复制实验中,EC90 为 350 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> HCV蛋白酶
  信号通路 >> 抗感染 >> HCV
  研究领域 >> 感染
• 靶点:

  Ki: 14 nM (HCV NS3 protease)[1]

• 体外研究: 在HCV NS3蛋白酶连续测定中,Boceprevir(SCH 503034)在大量运行中具有14nM(Ki)平均效力。在HuH-7细胞中的72小时双顺反子亚基因组细胞复制子测定中,EC 50和EC 90值分别确定为0.20μM和0.35μM。 Boceprevir也被发现是一种非常弱的HNE抑制剂(Ki =26μM),代表选择性为2200 [1]。
• 体内研究: Boceprevir,一种用于治疗丙型肝炎病毒感染的HCV蛋白酶抑制剂。在几种动物物种中评估了Boceprevir的药代动力学特征。口服给药后,Boceprevir在大鼠(10mg/kg),狗(3mg/kg)和猴子(3mg/kg)中适度吸收。狗的吸收相对较快,但小鼠(10 mg/kg),大鼠和猴子的吸收较慢,平均吸收时间(MAT)为0.5至1.4小时。 AUC在狗和大鼠中是好的,在小鼠中是适中的,在猴中是低的。绝对口服生物利用度在小鼠,大鼠和狗中是适度的(26-34％),但在猴子中是低的(4％)[1]。 Boceprevir(100 mg/kg,口服)抑制三转基因小鼠的HCV NS3/4A蛋白酶活性[2]。
• 动物实验: 小鼠[2] Boceprevir购自MedChem Express。为了评估Boceprevir的效果，用强力霉素（Dox）诱导三转基因小鼠10天（每组n = 5）。在Dox诱导后的第三天，当血浆Gluc活性达到其峰值时，通过口服管饲法每天两次给予小鼠Boceprevir（100mg / kg）或DMSO，持续7天。在此期间，每天从尾静脉采集血液以检测血浆Gluc活性。
• 参考文献:

  [1]. Njoroge FG, et al. Challenges in modern drug discovery: a case study of boceprevir, an HCV protease inhibitor for the treatment of hepatitis C virus infection. Acc Chem Res. 2008 Jan;41(1):50-9.

  [2]. Yao M, et al. Conditional Inducible Triple-Transgenic Mouse Model for Rapid Real-Time Detection of HCV NS3/4A ProteaseActivity. PLoS One. 2016 Mar 4;11(3):e0150894.

  [3]. Coilly A, et al. Practical management of boceprevir and immunosuppressive therapy in liver transplant recipients with hepatitis C virus recurrence. Antimicrob Agents Chemother. 2012 Nov;56(11):5728-34.

  [4]. Berenguer M, et al. New developments in the management of hepatitis C virus infection: focus on boceprevir. Biologics. 2012;6:249-56.

  [5]. Burton MJ, et al. Telaprevir and boceprevir in african americans with genotype 1 chronic hepatitis C: implications for patients and providers. South Med J. 2012 Aug;105(8):431-6.

安全

• 危害码 (欧洲): Xi

合成路线

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