1421783-64-3

• 常用中文名：GZD824 dimesylate
• 常用英文名：GZD824
• CAS号：1421783-64-3
• 分子式：C₃₁H₃₅F₃N₆O₇S₂
• 分子量：724.8
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 血管生成(Angiogenesis) Bcr-Abl 抑制剂
• 发布时间：2016-09-30 16:28:41
• 更新时间：2026-07-01 17:04:27
• GZD824 dimesylate (HQP1351 dimesylate) 是一种有口服活性的 pan-Bcr-Abl 抑制剂,除了抑制野生型 Bcr-Abl (IC50=0.34 nM) 之外,对突变型 Bcr-Abl 也具有广泛的抑制活性并且对野生型。GZD824 dimesylate 具有抗肿瘤作用。

名称

• 中文名: GZD824,Bcr-Abl抑制剂
• 英文名: Benzamide, 4-​methyl-​N-​[4-​[(4-​methyl-​1-​piperazinyl)​methyl]​-​3-​(trifluoromethyl)​phenyl]​-​3-​[2-​(1H-​pyrazolo[3,​4-​b]​pyridin-​5-​yl)​ethynyl]​-​, methanesulfonate
• 中文别名: Olverembatinib dimesylate (HQP1351) 奥雷巴替尼,S7194; GZD824,BCR-ABL抑制剂; 奥雷巴替尼二甲磺酸盐; 3-((1H-吡唑并[3,4-B]吡啶-5-基)乙炔基)-4-甲基-N-(4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-(三氟甲基)苯基)苯甲酰胺二甲磺酸盐; GZD824二甲磺酸盐; GZD824甲磺酸盐; 耐克替尼甲磺酸盐; Olverembatinib dimesylate (HQP1351) 奥雷巴替尼，S7194; 耐克替尼二甲磺酸盐
• 英文别名: 4-methyl-N-[4-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl]-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3-[2-(1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-5-yl)ethynyl]-, methanesulfonate (1:2) -Benzamide GZD824 Dimesylate; GZD824 GZD824DIMESYLATE Benzamide, 4-methyl-N-[4-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl]-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3-[2-(1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-5-yl)ethynyl]-, meth; 3-((1H-Pyrazolo[3,4-b]pyridin-5-yl)ethynyl)-4-methyl-N-(4-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)-3-(trifluoromethyl)phenyl)benzamide dimethanesulfonate; region-Abelson,phosphorylated,imatinib,Olverembatinib dimesylate,inhibit,linase,Inhibitor,nonphosphorylated,breakpoint,resistance,HQP1351 dimesylate,Bcr-Abl,Bcr-Abl(T315I),cluster; Olverembatinib dimesylate, 10 mM in DMSO; Olverembatinib (GZD824) dimesylate; 4-Methyl-N-[4-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl]-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3-[2-(1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-5-yl)ethynyl]benzamide methanesulfonate (1:2); Olverembatinib Dimesylate (GZD824); HQP1351; GZD824 GZD824DIMESYLATE; Olverembatinib dimesylate; Benzamide, 4-methyl-N-[4-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl]-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3-[2-(1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-5-yl)ethynyl]-, methanesulfonate; GZD824DIMESYLATE; Benzamide, 4-methyl-N-[4-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl]-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3-[2-(1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-5-yl)ethynyl]-, methanesulfonate (1:2); GZD824.2CH3SO3H

物化性质

• 分子式: C₃₁H₃₅F₃N₆O₇S₂
• 分子量: 724.8
• 精确质量: 724.19607431
• PSA: 139.90000
• LogP: 5.21820
• 储存条件: -20°C， 避光

生物活性

• 描述: GZD824 dimesylate (HQP1351 dimesylate) 是一种有口服活性的 pan-Bcr-Abl 抑制剂,除了抑制野生型 Bcr-Abl (IC50=0.34 nM) 之外,对突变型 Bcr-Abl 也具有广泛的抑制活性并且对野生型。GZD824 dimesylate 具有抗肿瘤作用。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> BCR-ABL
• 靶点:

  IC50: 0.68 nM (Bcr-AblT315I), 0.27 nM (Bcr-AblE255K) , 0.71 nM (Bcr-AblG250E) , 0.15 nM (Bcr-AblQ252H), 0.35 nM (Bcr-Abl H396P), 0.29 nM (Bcr-Abl M351T), 0.35 nM (Bcr-AblY253F), Bcr-AblF317L[1]

• 体外研究: GZD824二甲基丙酯在稳定转化的Ba/F3细胞中显示出抗增殖活性,这些细胞的生长由天然Bcr-Abl或Bcr-Abl突变体驱动[1]。GZD824-二甲磺酸钠选择性地、潜在地抑制Bcr-Abl阳性白血病细胞的增殖[1]。GZD824二甲酸钠抑制K562(1-20 nM；4.0小时)和Ba/F3稳定细胞系表达天然Bcr-Abl(0.1-100 nM；4.0小时)或Bcr-AblT315I(0.1-100 nM；4.0小时)[1]。westernblot分析[1]细胞株：K562细胞浓度：1nm,2nm,5nm,10nm,20nM孵育时间：4.0h。结果：K562细胞株Bcr-Abl信号被抑制。
• 体内研究: GZD824二甲基丙烯酸甲酯抑制小鼠移植瘤生长,Ba/F3细胞表达Bcr-Abl-WT[1]。GZD824二甲基丙酯(1-20 mg/kg；每日；持续10天)显著提高携带表达Bcr-AblT315I的同种异体Ba/F3细胞的小鼠的中位生存率[1]。给药后(静脉注射5 mg/kg；口服25 mg/kg),GZD824-二甲磺酸酯具有良好的口服生物利用度(大鼠48.7%)和Cmax(静脉注射1375.6μg/L；口服390.5μg/L)[1]。动物模型：SCID裸鼠,携带表达Bcr-AblT315I的同种异体Ba/F3细胞[1]剂量：1 mg/kg,2 mg/kg,5.0 mg/kg,10 mg/kg,20 mg/kg给药：口服灌胃,每日,10天。结果：在同种异体白血病肿瘤模型中,有效延长动物存活时间。动物模型：大鼠[1]剂量：静脉注射5mg/kg,口服25mg/kg(药代动力学分析)给药：静脉注射和口服给药结果：口服生物利用度(48.7%),Cmax(静脉注射1375.6μg/L,口服390.5μg/L),T1/2(静脉注射5.6小时,口服10.6小时)。
• 参考文献:

  [1]. Ren X, Pan X, Zhang Z, Identification of GZD824 as an orally bioavailable inhibitor that targets phosphorylated and nonphosphorylated breakpoint cluster region-Abelson (Bcr-Abl) kinase and overcomes clinically acquired mutation-induced resistance against imatinib. J Med Chem. 2013 Feb 14;56(3):879-94.