63208-82-2

• 常用中文名：2-(2-亚氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑-3-基)-1-P-苯甲基乙酮氢溴酸盐
• 常用英文名：Pifithrin-α hydrobromide
• CAS号：63208-82-2
• 分子式：C₁₆H₁₉BrN₂OS
• 分子量：367.304
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 细胞凋亡(Apoptosis) p53 抑制剂
• 发布时间：2019-01-01 23:39:09
• 更新时间：2024-01-09 10:40:13
• Pifithrin-α hydrobromide是 p53 抑制剂,可阻断其转录活性并阻止细胞凋亡。

名称

• 中文名: 2-(2-亚氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑-3-基)-1-P-苯甲基乙酮氢溴酸盐
• 英文名: 2-(2-imino-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazol-3-yl)-1-(4-methylphenyl)ethanone,hydrobromide
• 中文别名: 皮斐松
• 英文别名: Pifithrin-α hydrobromide; Pifithrin-a; 1-(4-methylphenyl)-2-(4,5,6,7-tetrahydro-2-imino-3(2H)- benzothiazolyl)ethanone hydrobromide; 2-imino-3-phenacyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole hydrobromide; PFT-α; Pifithrin-α; PFTalpha; Pifithrin-|A; Ethanone, 1-(4-methylphenyl)-2-(4,5,6,7-tetrahydro-2-imino-3(2H)-benzothiazolyl)-, hydrobromide (1:1); 2-(2-Imino-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazol-3(2H)-yl)-1-(4-methylphenyl)ethanone hydrobromide (1:1); Pifithrin-Alpha; MFCD00417851; Pifithrin-Alpha (hydrobromide); Pifithrin-α (hydrobromide); Pifithrin

物化性质

• 密度: 1.28g/cm3
• 沸点: 456.8ºC at 760 mmHg
• 熔点: 192.1-192.5ºC(lit.)
• 分子式: C₁₆H₁₉BrN₂OS
• 分子量: 367.304
• 闪点: 230.1ºC
• 精确质量: 366.040131
• PSA: 74.09000
• LogP: 4.15700
• 外观性状: powder
• 折射率: 1.666
• 储存条件:

  密闭于-20 ºC阴凉干燥环境中

• 稳定性:

  遵照规定使用和储存则不会分解。

• 水溶解性: DMSO: 20 mg/mL
• 分子结构:

  1、摩尔折射率：无可用

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：无可用

  3、 等张比容（90.2K）：无可用

  4、 表面张力（dyne/cm）：无可用

  5、 极化率：无可用

• 计算化学:

  1、 疏水参数计算参考值（XlogP）：3.3

  2、 氢键供体数量：1

  3、 氢键受体数量：3

  4、 可旋转化学键数量：3

  5、 拓扑分子极性表面积（TPSA）：44.2

  6、 重原子数量：20

  7、 表面电荷：0

  8、 复杂度：449

  9、 同位素原子数量：0

  10、 确定原子立构中心数量：0

  11、 不确定原子立构中心数量：0

  12、 确定化学键立构中心数量：0

  13、 不确定化学键立构中心数量：0

  14、 共价键单元数量：1

• 更多:

  1. 性状：类白色粉末

  2. 密度（g/mL,25/4℃）：无可用

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：无可用

  4. 熔点（ºC）：192.1-192.5

  5. 沸点（ºC,常压）：无可用

  6. 沸点（ºC,5.2kPa）：无可用

  7. 折射率：无可用

  8. 闪点（ºC）：无可用

  9. 比旋光度（º）：无可用

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）：无可用

  11. 蒸气压（kPa,25ºC）：无可用

  12. 饱和蒸气压（kPa,60ºC）：无可用

  13. 燃烧热（KJ/mol）：无可用

  14. 临界温度（ºC）：无可用

  15. 临界压力（KPa）：无可用

  16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：无可用

  17. 爆炸上限（%,V/V）：无可用

  18. 爆炸下限（%,V/V）：无可用

  19. 溶解性：可溶于水

生物活性

• 描述: Pifithrin-α hydrobromide是 p53 抑制剂,可阻断其转录活性并阻止细胞凋亡。
• 相关类别:
  信号通路 >> 免疫及炎症 >> 芳基烃受体
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> MDM-2/p53
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  p53[1] AhR[2]

• 体外研究: Pifithrin-α(PFT-α)氢溴酸盐是一种水溶性化合物,可抑制p53蛋白的转录。 Pifithrin-α可以抑制葡萄糖氧化酶(GOX)诱导的全细胞裂解物中p53蛋白的增加,但环孢菌素A(CsA)不能显示出这种抑制作用。值得注意的是,Pifithrin-α能够阻断GOX诱导的Bcl-2蛋白减少。同样,Pifithrin-α而不是CsA能够阻止全细胞裂解物中Bax的增加[1]。 Pifithrin-α通过未确定的机制抑制p53依赖性细胞凋亡。 Pifithrin-α也可作为芳烃受体(AhR)激动剂和。 Pifithrin-α是一种有效的AhR激动剂,由其结合AhR,诱导其DNA结合复合物形成,激活报告基因活性和上调经典AhR靶基因CYP1A1的能力决定[2]。
• 体内研究: 当用药物p53抑制剂Pifthirin-α(PFT-α)氢溴酸盐进行实验时,膜联蛋白V阳性Foxe3 -/- SMC的百分比降低至WT水平。 Pifithrin-α(2.2 mg/kg,ip)显着降低了经历横向主动脉缩窄(TAC)的Foxe3 -/-小鼠的主动脉破裂和壁内血肿的发生率(50％至17％,P <0.05)。在Pifthirin-α处理后,升主动脉的平均直径和主动脉培养基中TUNEL阳性细胞的百分比也在存活的Foxe3 -/-动物中归一化至WT水平(P <0.05)[3]。
• 激酶实验: 进行配体结合竞争测定。来自Hepa-1细胞的细胞溶质细胞提取物通过在含有0.4mM亮肽素的HEDG缓冲液[25mM Hepes，1mM EDTA，1mM二硫苏糖醇和10％（v / v）甘油，pH7.5）中再悬浮细胞沉淀而产生。 ，4mg / mL抑肽酶和0.3mM苯甲基磺酰氟，均质化，并以100,000g离心45分钟。将等份的上清液（120μg）在HEDG缓冲液中在3nM [3H] TCDD存在下在室温下与指定浓度的Pifithrin-α一起温育2小时。在冰上用羟基磷灰石孵育30分钟后，加入含有0.5％吐温80的HEDG缓冲液。将样品离心，洗涤两次，重悬于0.2mL闪烁液中，并进行闪烁计数。使用150倍摩尔过量的TCDF测定非特异性结合，并从总结合中减去以获得特异性结合。报道了相对于单独[3H] TCDD的特异性结合[2]。
• 细胞实验: 人肝癌细胞系HepG2（p53 ++）在含有10％胎牛血清（FBS）的RMPI 1640培养基和1％青霉素/链霉素中于37℃在含有5％CO 2的气氛中培养。细胞暴露于GOX（0-5 0U）0-8小时，有或没有Pifithrin-α（20μM/ L），Pifithrin-μ（5μM/ L），CsA（10μM/ L），Sanglifehrin A（分别为20μM/ L）和NAC（5mM / L）1小时。处理后，收集细胞并进行处理以进行进一步的实验[1]。
• 动物实验: 小鼠[3]使用Foxe3-null（Foxe3 - / - ）小鼠。为了研究p53在Foxe3相关细胞凋亡中的作用，通过ip注射以2.2mg / kg的剂量施用Pifithrin-α，然后在TAC前1小时溶解于PBS中，然后每48小时溶解一次。在手术后2周对动物实施安乐死，并且收获递增的主动脉组织用于RNA，总蛋白，组织形态学分析或TUNEL测定。
• 参考文献:

  [1]. Yu W, et al. Cyclosporine A Suppressed Glucose Oxidase Induced P53 Mitochondrial Translocation and Hepatic Cell Apoptosis through Blocking Mitochondrial Permeability Transition. Int J Biol Sci. 2016 Jan 1;12(2):198-209.

  [2]. Hoagland MS, et al. The p53 Inhibitor Pifithrin-α Is a Potent Agonist of the Aryl Hydrocarbon Receptor. J Pharmacol Exp Ther. 2005 Aug;314(2):603-10.

  [3]. Kuang SQ, et al. FOXE3 mutations predispose to thoracic aortic aneurysms and dissections. J Clin Invest. 2016 Mar 1;126(3):948-61.

毒性和生态

生态学数据: 该物质对环境可能有危害，对水体应给予特别注意。

安全

• 个人防护装备: Eyeshields;Gloves;type N95 (US);type P1 (EN143) respirator filter
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• WGK德国: 3

合成路线

2933-29-1 619-41-0 ~67% 63208-82-2

文献：Zhu, Xiaoxiang; Yu, Qian-sheng; Cutler, Roy G.; Culmsee, Carsten W.; Holloway, Harold W.; Lahiri, Debomoy K.; Mattson, Mark P.; Greig, Nigel H. Journal of Medicinal Chemistry, 2002 , vol. 45, # 23 p. 5090 - 5097

55895-83-5 619-41-0 ~57% 63208-82-2

文献：Murru, Siva; Singh; Kavala, Veerababurao; Patel, Bhisma K. Tetrahedron, 2008 , vol. 64, # 8 p. 1931 - 1942

108-94-1 ~% 63208-82-2

文献：Pietrancosta, Nicolas; Maina, Flavio; Dono, Rosanna; Moumen, Anice; Garino, Cedrik; Laras, Younes; Burlet, Stephane; Quelever, Gilles; Kraus, Jean-Louis Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2005 , vol. 15, # 6 p. 1561 - 1564

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