中文名 | N,N,N-三甲基-2-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯铵甲磺酸盐 |
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英文名 | 3-(4-morpholin-4-ylpyrido[2,3]furo[2,4-b]pyrimidin-2-yl)phenol |
中文别名 |
3-[4-(4-吗啉基吡啶并[3',2',4,5]呋喃并[3,2-D]嘧啶-2-基]苯酚盐酸盐
PI 103 盐酸盐 PI-103 抑制剂 |
英文别名 |
3-[4-(4-Morpholinyl)pyrido[3',2':4,5]furo[3,2-d]pyrimidin-2-yl]phenol hydrochloride (1:1)
PI103 Phenol, 3-[4-(4-morpholinyl)pyrido[3',2':4,5]furo[3,2-d]pyrimidin-2-yl]-, hydrochloride (1:1) 3-[4-(Morpholin-4-yl)pyrido[3',2':4,5]furo[3,2-d]pyrimidin-2-yl]phenol hydrochloride (1:1) S1038_Selleck X6K PI-103 |
描述 | PI-103 是一种有效的 PI3K 和 mTOR 抑制剂,抑制 p110α,p110β,p110δ,p110γ,mTORC1 和 mTORC2,IC50 分别为 8 nM,88 nM,48 nM,150 nM,20 nM 和 83 nM。PI-103 还抑制 DNA-PK,IC50 为 2 nM。 |
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相关类别 | |
靶点 |
p110α:8 nM (IC50) p110β:88 nM (IC50) p110δ:48 nM (IC50) p110γ:150 nM (IC50) PI3KC2β:26 nM (IC50) PI3KC2α:1 μM (IC50) hsVPS34:2.3 μM (IC50) mTORC1:20 nM (IC50) mTORC2:83 nM (IC50) DNA-PK:2 nM (IC50) ATR:850 nM (IC50) ATM:920 nM (IC50) PI4KIIIβ:50 μM (IC50) |
体外研究 | PI-103在一组人类癌细胞系中表现出抗增殖特性[1]。 PI-103对细胞系基本上是细胞抑制的,并且在G1期诱导细胞周期停滞。在胚细胞中,PI-103抑制白血病增殖,白血病祖细胞的克隆形成并诱导线粒体凋亡,尤其是在含有白血病干细胞的区室[2]。 PI-103有效抑制蛋白激酶mTOR的雷帕霉素敏感(mTORC1,IC50 = 20 nM)和雷帕霉素不敏感(mTORC2,IC50 = 83 nM)复合物[4]。 |
体内研究 | PI-103显示出对一系列人肿瘤异种移植物的治疗活性,表现出对血管生成,侵袭和转移的抑制,以及直接的抗增殖作用[1]。 PI-103诱导免疫抑制,促进体内肿瘤生长和抑制细胞凋亡。来自PI-103治疗的小鼠的肿瘤显示出更高水平的细胞周期蛋白D1和更多的增殖细胞[3]。 |
激酶实验 | 使用用于脂质激酶活性的标准薄层色谱(TLC)测定或高通量膜捕获测定来测量IC 50值。通过制备含有激酶,抑制剂(2%DMSO终浓度),缓冲液(25mM HEPES,pH 7.4,10mM MgCl 2)和新鲜超声处理的磷脂酰肌醇(100μg/ mL)的反应混合物来进行激酶反应。通过添加含有10μCi的γ-32P-ATP的ATP至终浓度10或100μM来启动反应,并使其在室温下进行20分钟。对于TLC分析,然后通过添加105μL1NHCl然后加入160μLCHCl3:MeOH(1:1)终止反应。将两相混合物涡旋,短暂离心,并使用预涂有CHCl 3的凝胶加载移液管尖端将有机相转移到新管中。将该提取物点在TLC板上,并在65:35的正丙醇:1M乙酸溶液中显影3-4小时。然后将TLC板干燥,暴露于磷光成像屏,并定量。对于每种化合物,通常在10-12个抑制剂浓度下测量激酶活性,所述抑制剂浓度代表来自最高测试浓度(100μM)的两倍稀释。对于显示出显着活性的化合物,IC50测定重复2至4次,报告的值是这些独立测量的平均值[4]。 |
细胞实验 | 对于增殖测定,MOLM14,OCI-AmL3和MV4-11细胞在105个细胞/ mL下培养48小时,一式三份,在10%FCS中,不含或含有0.1或1μMPI-103,然后用6小时脉冲培养6小时。 1μCi(37kBq)[4H] - 胸苷。在三氯乙酸沉淀后测定其活性[2]。 |
动物实验 | 小鼠[3]将5至6个月大的FVB / N株或裸BALB / c株的雄性皮下注射PBS中的1百万个细胞。当肿瘤达到50和100mm 3之间时,每天通过IP注射用10mg / kg或70mg / kg的PI-103和/或50mg / kg索拉非尼治疗小鼠。用相同体积的DMSO处理对照小鼠。每2天监测肿瘤大小和小鼠体重。当处死小鼠时,肿瘤被解剖并加工[3]。 |
参考文献 |
密度 | 1.409 g/cm3 |
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沸点 | 520.25ºC at 760 mmHg |
分子式 | C19H16N4O3 |
分子量 | 348.36 |
PSA | 84.51000 |
LogP | 3.84720 |
折射率 | 1.712 |
储存条件 | Desiccate at +4°C |
~% 371935-74-9 |
文献:Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, , vol. 17, # 9 p. 2438 - 2442 |
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文献:Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, , vol. 17, # 9 p. 2438 - 2442 |
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文献:Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, , vol. 17, # 9 p. 2438 - 2442 |
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文献:Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, , vol. 17, # 9 p. 2438 - 2442 |
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文献:Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, , vol. 17, # 9 p. 2438 - 2442 |
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