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371935-74-9结构式
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  • 常用中文名:PI-103
  • 常用英文名:PI-103
  • CAS号:371935-74-9
  • 分子式:C19H16N4O3
  • 分子量:348.36
  • 相关类别: 生物化工 抑制剂 PI3K/Akt/mTOR抑制剂(PI3K/Akt/mTOR) PI3K 抑制剂
  • 发布时间:2018-06-13 11:36:32
  • 更新时间:2024-01-11 15:37:48
  • PI-103 是一种有效的 PI3K 和 mTOR 抑制剂,抑制 p110α,p110β,p110δ,p110γ,mTORC1 和 mTORC2,IC50 分别为 8 nM,88 nM,48 nM,150 nM,20 nM 和 83 nM。PI-103 还抑制 DNA-PK,IC50 为 2 nM。

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中文名 N,N,N-三甲基-2-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯铵甲磺酸盐
英文名 3-(4-morpholin-4-ylpyrido[2,3]furo[2,4-b]pyrimidin-2-yl)phenol
中文别名 3-[4-(4-吗啉基吡啶并[3',2',4,5]呋喃并[3,2-D]嘧啶-2-基]苯酚盐酸盐
PI 103 盐酸盐
PI-103 抑制剂
英文别名 3-[4-(4-Morpholinyl)pyrido[3',2':4,5]furo[3,2-d]pyrimidin-2-yl]phenol hydrochloride (1:1)
PI103
Phenol, 3-[4-(4-morpholinyl)pyrido[3',2':4,5]furo[3,2-d]pyrimidin-2-yl]-, hydrochloride (1:1)
3-[4-(Morpholin-4-yl)pyrido[3',2':4,5]furo[3,2-d]pyrimidin-2-yl]phenol hydrochloride (1:1)
S1038_Selleck
X6K
PI-103
描述 PI-103 是一种有效的 PI3K 和 mTOR 抑制剂,抑制 p110α,p110β,p110δ,p110γ,mTORC1 和 mTORC2,IC50 分别为 8 nM,88 nM,48 nM,150 nM,20 nM 和 83 nM。PI-103 还抑制 DNA-PK,IC50 为 2 nM。
相关类别
靶点

p110α:8 nM (IC50)

p110β:88 nM (IC50)

p110δ:48 nM (IC50)

p110γ:150 nM (IC50)

PI3KC2β:26 nM (IC50)

PI3KC2α:1 μM (IC50)

hsVPS34:2.3 μM (IC50)

mTORC1:20 nM (IC50)

mTORC2:83 nM (IC50)

DNA-PK:2 nM (IC50)

ATR:850 nM (IC50)

ATM:920 nM (IC50)

PI4KIIIβ:50 μM (IC50)

体外研究 PI-103在一组人类癌细胞系中表现出抗增殖特性[1]。 PI-103对细胞系基本上是细胞抑制的,并且在G1期诱导细胞周期停滞。在胚细胞中,PI-103抑制白血病增殖,白血病祖细胞的克隆形成并诱导线粒体凋亡,尤其是在含有白血病干细胞的区室[2]。 PI-103有效抑制蛋白激酶mTOR的雷帕霉素敏感(mTORC1,IC50 = 20 nM)和雷帕霉素不敏感(mTORC2,IC50 = 83 nM)复合物[4]。
体内研究 PI-103显示出对一系列人肿瘤异种移植物的治疗活性,表现出对血管生成,侵袭和转移的抑制,以及直接的抗增殖作用[1]。 PI-103诱导免疫抑制,促进体内肿瘤生长和抑制细胞凋亡。来自PI-103治疗的小鼠的肿瘤显示出更高水平的细胞周期蛋白D1和更多的增殖细胞[3]。
激酶实验 使用用于脂质激酶活性的标准薄层色谱(TLC)测定或高通量膜捕获测定来测量IC 50值。通过制备含有激酶,抑制剂(2%DMSO终浓度),缓冲液(25mM HEPES,pH 7.4,10mM MgCl 2)和新鲜超声处理的磷脂酰肌醇(100μg/ mL)的反应混合物来进行激酶反应。通过添加含有10μCi的γ-32P-ATP的ATP至终浓度10或100μM来启动反应,并使其在室温下进行20分钟。对于TLC分析,然后通过添加105μL1NHCl然后加入160μLCHCl3:MeOH(1:1)终止反应。将两相混合物涡旋,短暂离心,并使用预涂有CHCl 3的凝胶加载移液管尖端将有机相转移到新管中。将该提取物点在TLC板上,并在65:35的正丙醇:1M乙酸溶液中显影3-4小时。然后将TLC板干燥,暴露于磷光成像屏,并定量。对于每种化合物,通常在10-12个抑制剂浓度下测量激酶活性,所述抑制剂浓度代表来自最高测试浓度(100μM)的两倍稀释。对于显示出显着活性的化合物,IC50测定重复2至4次,报告的值是这些独立测量的平均值[4]。
细胞实验 对于增殖测定,MOLM14,OCI-AmL3和MV4-11细胞在105个细胞/ mL下培养48小时,一式三份,在10%FCS中,不含或含有0.1或1μMPI-103,然后用6小时脉冲培养6小时。 1μCi(37kBq)[4H] - 胸苷。在三氯乙酸沉淀后测定其活性[2]。
动物实验 小鼠[3]将5至6个月大的FVB / N株或裸BALB / c株的雄性皮下注射PBS中的1百万个细胞。当肿瘤达到50和100mm 3之间时,每天通过IP注射用10mg / kg或70mg / kg的PI-103和/或50mg / kg索拉非尼治疗小鼠。用相同体积的DMSO处理对照小鼠。每2天监测肿瘤大小和小鼠体重。当处死小鼠时,肿瘤被解剖并加工[3]。
参考文献

[1]. Raynaud FI, et al. Biological properties of potent inhibitors of class I phosphatidylinositide 3-kinases: from PI-103through PI-540, PI-620 to the oral agent GDC-0941. Mol Cancer Ther. 2009 Jul;8(7):1725-39.

[2]. Park S, et al. PI-103, a dual inhibitor of Class IA phosphatidylinositide 3-kinase anLeukemia. 2008 Sep;22(9):1698-706.d mTOR, has antileukemicactivity in AmL. Leukemia. 2008 Sep;22(9):1698-706.

[3]. López-Fauqued M, et al. The dual PI3K/mTOR inhibitor PI-103 promotes immunosuppression, in vivo tumor growth and increases survival of sorafenib-treated melanoma cells. Int J Cancer. 2010 Apr 1;126(7):1549-61.

[4]. Knight ZA, et al. A pharmacological map of the PI3-K family defines a role for p110alpha in insulin signaling. Cell. 2006 May 19;125(4):733-47.

密度 1.409 g/cm3
沸点 520.25ºC at 760 mmHg
分子式 C19H16N4O3
分子量 348.36
PSA 84.51000
LogP 3.84720
折射率 1.712
储存条件 Desiccate at +4°C