864249-60-5

• 常用中文名：AMG-548
• 常用英文名：AMG 548
• CAS号：864249-60-5
• 分子式：C₂₉H₂₇N₅O
• 分子量：461.55800
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 酪蛋白激酶
• 发布时间：2018-04-02 00:21:15
• 更新时间：2024-01-31 13:16:56
• AMG-548 是一种有效的,口服活性的,选择性 p38α 抑制剂 (Ki=0.5 nM),对 p38β 略有选择性 (Ki=36 nM) 并且对 p38γ 和 p38δ 具有 >1000 倍的选择性。AMG 548 也有效抑制全血 LPS 刺激的 TNFα (IC50=3 nM)。AMG-548 通过直接抑制酪蛋白激酶 1 (Casein kinase 1) 同种型 δ 和 ε 来抑制 Wnt 信号传导。

名称

• 英文名: 2-(((2S)-2-amino-3-phenylpropyl)amino)-3-methyl-5-(2-naphthyl)-6-(4-pyridinyl)-4(3H)-pyrimidinone
• 英文别名: AMG 548; (S)-2-(2-amino-3-phenylpropylamino)-1-methyl-5-(2-naphthyl)-4-(4-pyridyl)pyrimidine-6-one; 2-[[(2S)-2-amino-3-phenylpropyl]amino]-3-methyl-5-naphthalen-2-yl-6-pyridin-4-ylpyrimidin-4-one

物化性质

• 分子式: C₂₉H₂₇N₅O
• 分子量: 461.55800
• 精确质量: 461.22200
• PSA: 85.83000
• LogP: 5.41770
• 储存条件: -20°C，干燥，密封

生物活性

• 描述: AMG-548 是一种有效的,口服活性的,选择性 p38α 抑制剂 (Ki=0.5 nM),对 p38β 略有选择性 (Ki=36 nM) 并且对 p38γ 和 p38δ 具有 >1000 倍的选择性。AMG 548 也有效抑制全血 LPS 刺激的 TNFα (IC50=3 nM)。AMG-548 通过直接抑制酪蛋白激酶 1 (Casein kinase 1) 同种型 δ 和 ε 来抑制 Wnt 信号传导。
• 相关类别:
  信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> p38 MAPK
  研究领域 >> 炎症/免疫
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 酪蛋白激酶
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> 酪蛋白激酶
• 靶点:

  p38α:0.5 nM (Ki)

  p38β:3.6 nM (Ki)

  CK1

• 体内研究: AMG-548的大鼠F为62％,狗F为47％。t1/2在大鼠中为4.6小时,在狗中为7.3小时[1]。
• 参考文献:

  [1]. Lee MR, et al. MAP kinase p38 inhibitors: clinical results and an intimate look at their interactions with p38alphaprotein. Curr Med Chem. 2005;12(25):2979-94.

  [2]. Verkaar F, et al. Inhibition of Wnt/β-catenin signaling by p38 MAP kinase inhibitors is explained by cross-reactivity with casein kinase Iδ/ɛ. Chem Biol. 2011 Apr 22;18(4):485-94.

安全

• 危害码 (欧洲): Xi