103177-37-3

• 常用中文名：普仑司特
• 常用英文名：Pranlukast
• CAS号：103177-37-3
• 分子式：C₂₇H₂₃N₅O₄
• 分子量：481.503
• 相关类别： 原料药 呼吸系统用药 平喘药
• 发布时间：2018-03-08 08:00:00
• 更新时间：2024-01-03 07:25:57
• Pranlukast 是一种高效的竞争性的选择性 leukotriene 拮抗剂。Pranlukast 抑制 [3H]LTE4,[3H]LTD4 和 [3H]LTC4 与肺膜结合,Ki 分别为 0.63±0.11,0.99±0.19 和 5640±680 nM。

名称

• 中文名: 普仑司特
• 英文名: Pranlukast
• 中文别名: 普伦斯特; 4-氧代-8-(4-(4-苯基丁氧基)苯甲酰氨基)-2-(四唑-5-基)-4H-1-苯并吡喃
• 英文别名: ONO RS-411; EINECS 201-616-4; N-[4-Oxo-2-(1H-tetrazol-5-yl)-4H-1-benzopyran-8-yl]-4-(4-phenylbutoxy)benzamide; 8-[4-(4-Phenylbutoxy)benzamido]-2-(tetrazol-5-yl)-4H-1-benzopyran-4-one; Benzamide, N-(4-oxo-2-(1H-tetrazol-5-yl)-4H-1-benzopyran-8-yl)-4-(4-phenylbutoxy)-; N-(4-Oxo-2-(1H-tetrazol-5-yl)-4H-1-benzopyran-8-yl)-p-(4-phenylbutoxy)benzamide; N-(4-Oxo-2-(1H-tetrazol-5-yl)-4H-1-benzopyran-8-yl)-4-(4-phenylbutoxy)benzamide; N-[4-Oxo-2-(1H-tetrazol-5-yl)-4H-chromen-8-yl]-4-(4-phenylbutoxy)benzamide; Pranlukast; Benzamide, N-[4-oxo-2-(1H-tetrazol-5-yl)-4H-1-benzopyran-8-yl]-4-(4-phenylbutoxy)-; MFCD00864631; 4-Oxo-8-(4-(4-phenylbutoxy)benzoylamino)-2-(tetrazol-5-yl)-4H-1-benzopyran; 8-[p-(4-Phenylbutoxy)benzoyl]amino-2-(5-tetrazolyl)-4-oxo-4H-1-benzopyran

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 熔点: 236-238ºC
• 分子式: C₂₇H₂₃N₅O₄
• 分子量: 481.503
• 精确质量: 481.175018
• PSA: 123.00000
• LogP: 3.88
• 外观性状: 灰白色固体
• 折射率: 1.681
• 储存条件: Store at +4°C

生物活性

• 描述: Pranlukast 是一种高效的竞争性的选择性 leukotriene 拮抗剂。Pranlukast 抑制 [3H]LTE4,[3H]LTD4 和 [3H]LTC4 与肺膜结合,Ki 分别为 0.63±0.11,0.99±0.19 和 5640±680 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 白三烯受体
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  LTE4:0.63 nM (Ki)

  LTD4:0.99 nM (Ki)

  LTC4:5640 nM (Ki)

• 体外研究: 在放射性配体结合试验中,普仑司特(ONO-1078)抑制[3H] LTE4,[3H] LTD4和[3H] LTC4与肺膜的结合,Kis分别为0.63±0.11,0.99±0.19和5640±680 nM。 。普仑司特对[3H] LTD4结合的拮抗作用具有竞争性。在功能实验中,普仑司特显示出针对LTC4和LTD4诱导的豚鼠气管和肺实质条带收缩的竞争性拮抗作用,pA2范围为7.70至10.71。在存在LTC4生物转化为LTD4的抑制剂的情况下,普仑司特还拮抗LTC4诱导的豚鼠气管收缩(pA2 = 7.78)。普仑司特显着逆转LTD4诱导的长期收缩而不影响KCl-和BaCl2诱导的豚鼠气管收缩[1]。通过用CysLT1受体拮抗剂普仑司特(10μM)预处理抑制氧-葡萄糖剥夺(OGD)诱导的CysLT1受体的核转位。普仑司特保护内皮细胞免受缺血样损伤。还评估了CysLT1受体拮抗剂普仑司特和5-脂氧合酶抑制剂Zileuton对易位的影响。结果显示,Pranlukast,但不是Zileuton,在OGD后6小时抑制CysLT1受体的转运[2]。
• 体内研究: 在注射LPS(每只小鼠50 p,g)之前24小时腹膜内注射角叉菜胶(CAR,每只小鼠5mg)静脉注射各种剂量的普仑司特(ONO-1078; 40,20和10 mmol/kg),AA-861 (20,10和5mmol/kg),吲哚美辛(40mmollkg)和对照在用50μg的LPS攻击前30分钟皮下注射到小鼠中。对于AA-861,最大可溶性剂量在10％DMSO中为0.6mmol/mL,在普仑司特中在10％乙醇中为1.2mmol/mL。这些溶液用作治疗的最大剂量。相对于对照小鼠,小鼠的AA-861-普仑司特治疗小鼠的死亡率显着降低。用CAR(5mg ip)预处理使小鼠对LPS的作用更敏感。虽然LPS(每只小鼠50 p,g)给药后72小时每种溶剂处理的小鼠的存活率为20％,但用AA-861(20 mmol/kg)或普仑司特(40 mmol/kg)进行sc处理显着增加LPS给药后的存活率(AA-861,P <0.001;普仑司特,P <0.01)[3]。
• 细胞实验: EA.hy926细胞在Dulbecco改良的Eagle培养基（DMEM）中培养，补充有10％热灭活的胎牛血清，青霉素（100U / mL）和链霉素（100mg / mL）。在接种细胞后24小时进行实验。执行OGD。简而言之，原始介质被移除;用无葡萄糖的Earle平衡盐溶液（EBSS）洗涤细胞两次，并置于新鲜的无葡萄糖EBSS中。然后将培养物置于含有5％CO 2和95％N 2的培养箱中，在37℃下培养2至8小时。在正常条件下将对照培养物维持在含葡萄糖的EBSS中。在OGD暴露前30分钟将10μM普仑司特，10μMZileuton，5-LOX抑制剂或10μM吡咯烷二硫代氨基甲酸酯（PDTC）加入培养物中并在OGD期间维持[2]。
• 动物实验: 小鼠[3]使用雄性ddY小鼠。使用的所有小鼠都是7至8周龄。在小鼠中诱导内毒素休克。简言之，在LPS攻击前24小时，腹膜内（ip）注射CAR（5mg，在0.5mL生理盐水中）作为引发剂。将LPS（50μl，在0.5mL生理盐水中）静脉内注射到尾静脉中作为诱导剂。在LPS激发前30分钟，将指定剂量的AA-861，普仑司特（40,20和10mmol / kg），盐水，DMSO或乙醇以1mL的体积皮下（sc）给予小鼠背部。 。两种药物均注射sc，因为CAR ip预处理引起腹膜炎。为了检查内源性TNF在CAR预处理小鼠中的作用，在LPS攻击之前静脉内（iv）注射2×105U兔抗TNF-α抗体或0.2mL兔的正常血清[3]。
• 参考文献:

  [1]. Obata T, et al. In vitro antagonism of ONO-1078, a newly developed anti-asthma agent, against peptide leukotrienes in isolated guinea pig tissues. Jpn J Pharmacol. 1992 Nov;60(3):227-37.

  [2]. Fang SH, et al. Nuclear translocation of cysteinyl leukotriene receptor 1 is involved in oxygen-glucose deprivation-induced damage to endothelial cells. Acta Pharmacol Sin. 2012 Dec;33(12):1511-7.

  [3]. Ogata M, et al. Protective effects of a leukotriene inhibitor and a leukotriene antagonist on endotoxin-induced mortality in carrageenan-pretreated mice. Infect Immun. 1992 Jun;60(6):2432-7.

MSDS

普鲁司特 模块1. 化学品 产品名称： Pranlukast 5.3 模块2. 危险性概述 GHS分类 　物理性危害未分类 　健康危害 皮肤腐蚀/刺激 第2级 严重损伤/刺激眼睛 2A类 　环境危害未分类 GHS标签元素 　图标或危害标志 　信号词警告 　危险描述造成皮肤刺激 造成严重眼刺激 　防范说明 [预防]处理后要彻底清洗双手。 穿戴防护手套/护目镜/防护面具。 [急救措施]眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续冲洗。 眼睛接触：求医/就诊 皮肤接触：用大量肥皂和水轻轻洗。 若皮肤刺激：求医/就诊。 脱掉被污染的衣物，清洗后方可重新使用。 模块3. 成分/组成信息 单一物质/混和物单一物质 化学名(中文名)：普鲁司特 百分比： >98.0%(HPLC) CAS编码： 103177-37-3 分子式： C27H23N5O4 普鲁司特 模块4. 急救措施 吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。 皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。 若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。 眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。 如果眼睛刺激：求医/就诊。 食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。 紧急救助者的防护：救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。 模块5. 消防措施 合适的灭火剂：干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳 特殊危险性：小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。 特定方法：从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。 非相关人员应该撤离至安全地方。 周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。 消防员的特殊防护用具：灭火时，一定要穿戴个人防护用品。 模块6. 泄漏应急处理 个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。 紧急措施：泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。 环保措施：防止进入下水道。 控制和清洗的方法和材料：清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的 法律法规处置。 模块7. 操作处置与储存 处理 技术措施：在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手 和脸。 注意事项：如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。 操作处置注意事项：避免接触皮肤、眼睛和衣物。 贮存 储存条件：保持容器密闭。冷藏储存。 远离不相容的材料比如氧化剂存放。 热敏 包装材料：依据法律。 模块8. 接触控制和个体防护 工程控制：尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗 眼器。 个人防护用品 　呼吸系统防护：防尘面具。依据当地和政府法规。 　手部防护：防护手套。 　眼睛防护：安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。 　皮肤和身体防护：防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。 模块9. 理化特性 固体 外形（20°C）： 外观： 晶体-粉末 颜色： 白色-极淡的黄色 普鲁司特 模块9. 理化特性 气味：无资料 pH:无数据资料 熔点： 233°C 沸点/沸程无资料 闪点：无资料 爆炸特性 　爆炸下限：无资料 　爆炸上限：无资料 密度：无资料 溶解度： [水]不溶于 [其他溶剂] 溶于： 二甲基甲酰胺, 二甲亚砜 不溶于：乙醇 log水分配系数 = 5.05 模块10. 稳定性和反应性 化学稳定性：一般情况下稳定。 危险反应的可能性：未报道特殊反应性。 须避免接触的物质氧化剂 危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx) 模块11. 毒理学信息 急性毒性： orl-rat LD:>2g/kg 对皮肤腐蚀或刺激：无资料 对眼睛严重损害或刺激：无资料 生殖细胞变异原性：无资料 致癌性： IARC =无资料 NTP =无资料 生殖毒性：无资料 RTECS 号码: CV5647500 模块12. 生态学信息 生态毒性： 鱼类：无资料 甲壳类：无资料 藻类：无资料 残留性 / 降解性：无资料 潜在生物累积 （BCF):无资料 土壤中移动性 　log水分配系数： 5.05 　土壤吸收系数 （Koc）：无资料 　亨利定律无资料 constant(PaM3/mol): 模块13. 废弃处置 如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中 焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。 普鲁司特 模块14. 运输信息 联合国分类：与联合国分类标准不一致 UN编号：未列明 模块15. 法规信息 《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、 生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。 模块16 - 其他信息 N/A

毒性和生态

CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : CV5647500 CHEMICAL NAME : Benzamide, N-(4-oxo-2-(1H-tetrazol-5-yl)-4H-1-benzopyran-8-yl)-4 -(4-phenylbutoxy)-, hemihydrate CAS REGISTRY NUMBER : 103177-37-3 LAST UPDATED : 199312 DATA ITEMS CITED : 10 MOLECULAR FORMULA : C27-H23-N5-O4.1/2H2-O MOLECULAR WEIGHT : 490.52 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : LD - Lethal dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : >2 gm/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : OYYAA2 Oyo Yakuri. Pharmacometrics. (Oyo Yakuri Kenkyukai, CPO Box 180, Sendai 980-91, Japan) V.1- 1967- Volume(issue)/page/year: 44,197,1992 TYPE OF TEST : LD - Lethal dose ROUTE OF EXPOSURE : Subcutaneous SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : >2 gm/kg TOXIC EFFECTS : Skin and Appendages - hair REFERENCE : OYYAA2 Oyo Yakuri. Pharmacometrics. (Oyo Yakuri Kenkyukai, CPO Box 180, Sendai 980-91, Japan) V.1- 1967- Volume(issue)/page/year: 44,197,1992 TYPE OF TEST : LD - Lethal dose ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : >30 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : OYYAA2 Oyo Yakuri. Pharmacometrics. (Oyo Yakuri Kenkyukai, CPO Box 180, Sendai 980-91, Japan) V.1- 1967- Volume(issue)/page/year: 44,197,1992 TYPE OF TEST : LD - Lethal dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : >2 gm/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : OYYAA2 Oyo Yakuri. Pharmacometrics. (Oyo Yakuri Kenkyukai, CPO Box 180, Sendai 980-91, Japan) V.1- 1967- Volume(issue)/page/year: 44,197,1992 TYPE OF TEST : LD - Lethal dose ROUTE OF EXPOSURE : Subcutaneous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : >2 gm/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : OYYAA2 Oyo Yakuri. Pharmacometrics. (Oyo Yakuri Kenkyukai, CPO Box 180, Sendai 980-91, Japan) V.1- 1967- Volume(issue)/page/year: 44,197,1992 TYPE OF TEST : LD - Lethal dose ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : >30 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : OYYAA2 Oyo Yakuri. Pharmacometrics. (Oyo Yakuri Kenkyukai, CPO Box 180, Sendai 980-91, Japan) V.1- 1967- Volume(issue)/page/year: 44,197,1992 TYPE OF TEST : LD - Lethal dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Mammal - dog DOSE/DURATION : >3 gm/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : OYYAA2 Oyo Yakuri. Pharmacometrics. (Oyo Yakuri Kenkyukai, CPO Box 180, Sendai 980-91, Japan) V.1- 1967- Volume(issue)/page/year: 44,197,1992 ** OTHER MULTIPLE DOSE TOXICITY DATA ** TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Mammal - dog DOSE/DURATION : 90 gm/kg/13W-C TOXIC EFFECTS : Blood - pigmented or nucleated red blood cells Blood - other changes Blood - changes in erythrocyte (RBC) count REFERENCE : OYYAA2 Oyo Yakuri. Pharmacometrics. (Oyo Yakuri Kenkyukai, CPO Box 180, Sendai 980-91, Japan) V.1- 1967- Volume(issue)/page/year: 44,245,1992 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Mammal - dog DOSE/DURATION : 360 gm/kg/52W-C TOXIC EFFECTS : Kidney, Ureter, Bladder - changes in bladder weight Nutritional and Gross Metabolic - changes in potassium Biochemical - Enzyme inhibition, induction, or change in blood or tissue levels - transaminases REFERENCE : OYYAA2 Oyo Yakuri. Pharmacometrics. (Oyo Yakuri Kenkyukai, CPO Box 180, Sendai 980-91, Japan) V.1- 1967- Volume(issue)/page/year: 44,263,1992 ** REPRODUCTIVE DATA ** TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral DOSE : 25 gm/kg SEX/DURATION : female 17-21 day(s) after conception lactating female 20 day(s) post-birth TOXIC EFFECTS : Reproductive - Maternal Effects - other effects Nutritional and Gross Metabolic - weight loss or decreased weight gain REFERENCE : IYKEDH Iyakuhin Kenkyu. Study of Medical Supplies. (Nippon Koteisho Kyokai, 12-15, 2-chome, Shibuya, Shibuya-ku, Tokyo 150, Japan) V.1- 1970- Volume(issue)/page/year: 23,846,1992

安全

• 危害码 (欧洲): F,C
• 风险声明 (欧洲): R11
• 安全声明 (欧洲): S16-S26-S36/37/39-S45

合成路线

108807-05-2 110683-23-3 ~% 103177-37-3

文献：WO2010/2075 A1, ; Page/Page column 17-18 ;

174403-16-8 ~% 103177-37-3

文献：US5874593 A1, ;

1229412-35-4 ~93% 103177-37-3

文献：PHARMACOSTECH CO., LTD.; KIM, Jae Won; CHA, Young Gwan; RYU, Hyung Chul; KIM, Sun Joo Patent: WO2010/67913 A1, 2010 ; Location in patent: Page/Page column 11 ;

4830-93-7 ~% 103177-37-3

文献：Journal of Medicinal Chemistry, , vol. 31, # 1 p. 84 - 91

99-76-3 ~% 103177-37-3

文献：Journal of Medicinal Chemistry, , vol. 31, # 1 p. 84 - 91

136450-05-0 ~% 103177-37-3

文献：Journal of Medicinal Chemistry, , vol. 31, # 1 p. 84 - 91

30131-16-9 110683-22-2 ~% 103177-37-3

文献：Journal of Medicinal Chemistry, , vol. 31, # 1 p. 84 - 91

55408-10-1 136450-06-1 ~% 103177-37-3

文献：Synthetic Communications, , vol. 27, # 6 p. 1065 - 1073

上下游产品

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108807-05-2 110683-23-3 4830-93-7 99-76-3
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