148408-66-6

• 常用中文名：三水多烯紫杉醇
• 常用英文名：docetaxel trihydrate
• CAS号：148408-66-6
• 分子式：C₄₃H₅₉NO₁₇
• 分子量：861.925
• 相关类别： 生物化工 植物提取物
• 发布时间：2018-02-26 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 18:00:49
• Docetaxel(Taxotere)三水合物是紫杉醇类似物,能抑制微管解聚。

名称

• 中文名: 三水多烯紫杉醇
• 英文名: docetaxel trihydrate
• 中文别名: 三水多西他赛; 多烯紫杉醇三水合物; 多西他赛(三水)
• 英文别名: Xrp6976; Benzenepropanoic acid, β-[[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]amino]-α-hydroxy-, (2aR,4S,4aS,6R,9S,11S,12S,12aR,12bS)-12b-(acetyloxy)-12-(benzoyloxy)-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b-dodecahydro-4,6, 11-trihydroxy-4a,8,13,13-tetramethyl-5-oxo-7,11-methano-1H-cyclodeca[3,4]benz[1,2-b]oxet-9-yl ester, (αR,βS)-, hydrate (1:3); Unii-15H5577cqd; (2α,5β,7β,10β,13α)-4-Acetoxy-1,7,10-trihydroxy-13-{[(2R,3S)-2-hydroxy-3-({[(2-methyl-2-propanyl)oxy]carbonyl}amino)-3-phenylpropanoyl]oxy}-9-oxo-5,20-epoxytax-11-en-2-yl benzoate trih 
ydrate; docetaxel trihydrate; DOCETAXEL HYDRATE; (1β,2α,5β,7β,10β,13α)-4-Acetoxy-1,7,10-trihydroxy-13-{[(2R,3S)-2-hydroxy-3-({[(2-methyl-2-propanyl)oxy]carbonyl}amino)-3-phenylpropanoyl]oxy}-9-oxo-5,20-epoxytax-11-en-2-yl benzoat e trihydrate; Benzenepropanoic acid, β-[[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]amino]-α-hydroxy-, (2aR,4S,4aS,6R,9S,11R,12S,12aR,12bS)-12b-(acetyloxy)-12-(benzoyloxy)-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b-dodecahydro-4,6, 11-trihydroxy-4a,8,13,13-tetramethyl-5-oxo-7,11-methano-1H-cyclodeca[3,4]benz[1,2-b]oxet-9-yl ester, (αR,βS)-, hydrate (1:3); Docetaxel (Trihydrate)

物化性质

• 密度: 1.37 g/cm3
• 沸点: 1016.9ºC at 760 mmHg
• 熔点: 186-192ºC
• 分子式: C₄₃H₅₉NO₁₇
• 分子量: 861.925
• 闪点: 568.8ºC
• 精确质量: 861.378296
• PSA: 252.14000
• LogP: 3.45760
• 外观性状: 白色结晶粉末
• 蒸汽压: 0mmHg at 25°C
• 储存条件: 2-8°C

生物活性

• 描述: Docetaxel(Taxotere)三水合物是紫杉醇类似物,能抑制微管解聚。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 微管/微管蛋白
  信号通路 >> 细胞骨架 >> 微管/微管蛋白
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Microtubule[1]

• 体外研究: 多西紫杉醇(DOC)和葡磷酰胺(GLU)单一和联合治疗以剂量依赖性方式影响细胞活力。 PC-3和LNCaP细胞中GLU的IC50为70±4μM和86.8±8μM;分别。而在PC-3和LNCaP细胞中,单独的多西紫杉醇的IC50为3.08±0.4nM和1.46±0.2nM。分别。发现GLU与多西紫杉醇的共同处理使细胞毒性协同作用,并且在PC-3和LNCaP细胞中IC 50值降低至2.7±0.1nM和0.75±0.3nM。分别[1]。 NCI-H460在24小时时对多西紫杉醇的IC50为116nM,在72小时时为30nM。根据DTP数据搜索报道的数据,NCI-60细胞组对多西紫杉醇的平均IC50为14-34 nM [2]。
• 体内研究: 在雌性小鼠中,在(HALO)组照射后14小时内多西紫杉醇诱导的肠细胞凋亡显着大于2-HALO组。多西紫杉醇在2-HALO组中Bax表达显着升高,但在14-HALO组中没有。另一方面,多西紫杉醇在14-HALO组中显着提高了裂解的Caspase-3表达,但在2-HALO组中没有。在14 HALO给予多西紫杉醇后,Wee1和磷酸化CKD1的表达显着升高,而在2 HALO则没有。此外,多西紫杉醇显着降低14-HALO组中的存活蛋白表达,但不显着降低2-HALO组中的存活蛋白表达。多西紫杉醇处理的14-HALO组中的存活蛋白表达水平显着小于药物处理的2-HALO组[3]。胡椒碱(PIP)通过3.5mg/kg静脉推注和35mg/kg和3.5mg/kg口服给药,而多西紫杉醇(DOX)以7mg/kg静脉推注给予Sprague-Daley大鼠。在Sprague-Dawley大鼠中通过口服施用35mg/kg的PIP和通过静脉内推注施用7mg/kg的多西紫杉醇共同施用。 PIP和多西紫杉醇的组合使用导致其体内暴露的协同增加[4]。
• 细胞实验: 评估单药浓度 - 反应曲线。在96孔板中，对于PC-3和LNCaP，以2,000个细胞/孔的密度进行接种。用不同药物浓度的每种单一药物及其组合处理细胞72小时。多西紫杉醇的浓度为0.1-1,000nM。 GLU的使用浓度为0.1-300μm。使用SRB测定在药物暴露结束时评估细胞毒性。暴露72小时后，将细胞用10％三氯乙酸（150μL）在4℃下固定1小时。然后，将细胞在室温下染色10分钟，其中0.4％SRB溶于1％乙酸中。然后将板空气干燥24小时，并在摇床上以1,600rpm使染料用150μLTris（10mM，PH7.4）溶解5分钟。然后使用酶标仪在545nM下测量吸光度。结果表示为与对照相比的吸光度的相对百分比[1]。
• 动物实验: 小鼠[3]使用5周龄雄性Balb / c小鼠。对于小鼠，每周一次给予多西紫杉醇（0,10,20,30,40,60和80mg / kg /周），持续3周。因为每周多于30mg / kg的多西紫杉醇导致小鼠体重减轻，所以每周20mg / kg的多西紫杉醇被认为是最大的无毒剂量。多西紫杉醇（每周20mg / kg）每周一次给予小鼠，持续3周，在以下不同点之一（2,10,14或22个HALO）。在最后一剂给药后72小时，取出小肠的肠粘膜（近端8cm），固定在20N Mildform溶液（在缓冲溶液中含有8％甲醛）中，并包埋在石蜡块中，将5μm的切片放在载玻片上。使用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记（TUNEL）方法，使用Apop标签过氧化物酶原位凋亡检测试剂盒检测细胞凋亡。大鼠[4]使用体重在230-250g和年龄在6-7周之间的雄性Sprague-Dawley大鼠。将约25只SD大鼠分成5组，分别接受多西紫杉醇（7mg / kg，静脉注射），PIP（35mg / kg，口服）和它们的联合给药（DOX + PIP）以及PIP（3.5mg / kg，口服）。和PIP（3.5 mg / kg，iv）。在药物施用前一天，通过肌内注射含有60mg / kg氯胺酮和6mg / kg甲苯噻嗪（注射体积，0.2mL）的混合物麻醉大鼠。右侧颈静脉插入聚乙烯管（0.5 mm内径，1 mm）进行血液采集。
• 参考文献:

  [1]. Attia RT, et al. The chemomodulatory effects of glufosfamide on docetaxel cytotoxicity in prostate cancer cells. PeerJ. 2016 Jun 29;4:e2168.

  [2]. Che CL, et al. DNA microarray reveals different pathways responding to paclitaxel and docetaxel in non-small cell lung cancer cell line. Int J Clin Exp Pathol. 2013 Jul 15;6(8):1538-48.

  [3]. Obi-Ioka Y, et al. Involvement of Wee1 in the circadian rhythm dependent intestinal damage induced by docetaxel. J Pharmacol Exp Ther. 2013 Oct;347(1):242-8.

  [4]. Li C, et al. Non-linear pharmacokinetics of piperine and its herb-drug interactions with docetaxel in Sprague-Dawley rats. J Pharm Biomed Anal. 2016 Sep 5;128:286-93.

安全

• 符号: GHS07
• 信号词: Warning
• 危害声明: H319
• 警示性声明: P305 + P351 + P338
• 危害码 (欧洲): Xn
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport